Tratamento com Vacina para Câncer de Próstata Refratário a Hormônios

Critério de inclusão:

• Fase I e Fase II Braço A: Um diagnóstico histológico de câncer de próstata com evidência de doença metastática por tomografia computadorizada ou cintilografia óssea. Fase II, Braço B: Evidência de doença progressiva refratária hormonal apenas pelo aumento do PSA.
• Para pacientes inscritos na Fase II, Braço B: refratário à terapia hormonal definido por: dois aumentos consecutivos no PSA documentados sobre um valor de referência anterior, o primeiro ocorrendo no mínimo 1 semana a partir do valor de referência, com um valor de pelo menos 4 ng /mL e o(s) aumento(s) deve(m) ser de pelo menos 1,0 ng/mL.
• Níveis de testosterona de castração < 50 ng/dl (0,50 ng/mL)
• AJCC Estágio IV (qualquer T, qualquer N, M1), carcinoma de próstata metastático refratário a hormônio, progressivo ou recorrente. Os pacientes devem ter falhado em uma tentativa de terapia hormonal e podem ter recebido 2 regimes de quimioterapia anteriores.
• Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2.
• Albumina sérica maior ou igual a 3,0 gm/dL.
• Expectativa de sobrevida maior ou igual a 6 meses.
• Os indivíduos devem ter uma sorologia negativa para Hep B, C e HIV antes de entrar no estudo.
• Função adequada dos órgãos, incluindo:

Medula: *Hemoglobina maior ou igual a 10,0 mg/dL, *contagem absoluta de granulócitos (AGC) maior ou igual a 1.500/mm(3), *plaquetas maior ou igual a 100.000/mm(3), *linfócito absoluto contagem maior ou igual a 475/mm(3).

Hepático: *bilirrubina total sérica menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal (LSN), *ALT (SGPT) e AST (SGOT) menor ou igual a 2,5 x LSN.

Renal: *creatinina sérica menor ou igual a 2,0 x LSN ou depuração de creatinina maior ou igual a 30 mL/min.

• Todos os testes no estudo devem ser menores ou iguais à toxicidade de Grau I para que o paciente seja elegível para o estudo, excluindo os níveis séricos de LDH. PT, PTT deve ser menor ou igual a 1,5 x LSN, exceto para pacientes em terapia anticoagulante terapêutica.
• Metástases mensuráveis ​​ou ósseas (Fase I, Fase II-Braço A) ou doença não mensurável (Fase II-Braço B).
• Os pacientes devem ter sido tratados com terapia hormonal e podem ter sido tratados com cirurgia e/ou radioterapia e/ou menos ou igual a 2 regimes diferentes de quimioterapia (incluindo tratamento neoadjuvante e adjuvante).
• Os pacientes devem ter mais ou igual a 4 semanas desde cirurgia de grande porte, radioterapia, quimioterapia (6 semanas se foram tratados com nitrosouréia ou mitomicina) e recuperados da toxicidade do tratamento anterior para menos ou igual ao Grau 1, excluindo alopecia ou fadiga.
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender o estudo, seus riscos, efeitos colaterais, benefícios potenciais e ser capazes de dar consentimento informado por escrito para participar. Os pacientes não podem ser consentidos por uma procuração permanente (DPA).
• Indivíduos do sexo masculino com potencial para gerar filhos devem concordar em usar contracepção ou evitar medidas de gravidez enquanto inscritos no estudo e recebendo o medicamento experimental e por um mês após a última imunização.
• Os pacientes que tomam bisfosfonatos no momento da inscrição no estudo são elegíveis, mas os bisfosfonatos devem ser continuados em um nível constante durante todo o período do estudo. O uso de bisfosfonatos deve ser iniciado pelo menos 28 dias antes do primeiro tratamento.

Critério de exclusão:

• Idade inferior a 19 anos.
• Metástases ativas no SNC ou meningite carcinomatosa.
• Hipercalcemia maior que 2,9 mmol/L, sem resposta à terapia padrão.
• Outra malignidade nos últimos 5 anos, a menos que a probabilidade de recorrência da malignidade anterior seja inferior a 5%. Pacientes tratados curativamente para carcinoma escamoso e basocelular da pele ou pacientes com história de tumor maligno no passado que estão livres de doença há pelo menos 5 anos também são elegíveis para este estudo.
• Histórico de transplante de órgãos ou terapia imunossupressora ativa (como ciclosporina, tacrolimus, etc.).
• Indivíduos em tratamento com corticosteroides sistêmicos por qualquer motivo não são elegíveis.
• Insuficiência cardíaca congestiva significativa ou não controlada, infarto do miocárdio ou arritmias ventriculares significativas nos últimos seis meses.
• Infecção ativa ou antibióticos dentro de 1 semana antes do estudo, incluindo febre inexplicável (temp. superior a 38,1 graus Celsius).
• Doença autoimune (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide ativa, etc.). Pacientes com história remota de asma ou asma ativa leve são elegíveis.
• Outras condições médicas graves que podem limitar a expectativa de vida a menos de 2 anos (por exemplo, cirrose hepática).
• Qualquer condição, psiquiátrica ou não, que impeça o consentimento informado, acompanhamento consistente ou conformidade com qualquer aspecto do estudo (por exemplo, esquizofrenia não tratada ou outro comprometimento cognitivo significativo, etc.).
• Uma alergia conhecida a qualquer componente da vacina tumoral alfa (1,3) galactosiltransferase ou linhas celulares das quais ela é derivada.
• Terapia concomitante, como radiação paliativa ou analgésicos opioides para dor associada ao tumor.
• Terapia antiandrogênica dentro de 42 dias após o primeiro tratamento.
• Tratamento com cimetidina dentro de 30 dias após o primeiro tratamento.
• Esplenectomia prévia.