Impfbehandlung für hormonresistenten Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Phase I und Phase II Arm A: Eine histologische Diagnose von Prostatakrebs mit Nachweis einer metastasierten Erkrankung durch CT-Scan oder Knochenscan. Phase II, Arm B: Nachweis einer hormonrefraktären progressiven Erkrankung nur durch Erhöhung des PSA.
• Für Patienten, die in Phase II, Arm B aufgenommen werden: refraktär gegenüber einer Hormontherapie, definiert durch: zwei aufeinanderfolgende Anstiege des PSA-Werts, dokumentiert über einem früheren Referenzwert, wobei der erste mindestens 1 Woche nach dem Referenzwert auftritt, wobei ein Wert mindestens 4 ng beträgt /mL und die Erhöhung(en) muss/müssen mindestens 1,0 ng/mL betragen.
• Kastrierter Testosteronspiegel < 50 ng/dl (0,50 ng/ml)
• AJCC Stadium IV (beliebiges T, beliebiges N, M1), hormonrefraktäres metastasierendes, progressives oder rezidivierendes Prostatakarzinom. Die Patientinnen müssen einen Versuch einer Hormontherapie fehlgeschlagen haben und können 2 vorherige Chemotherapieschemata erhalten haben.
• ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2.
• Serumalbumin größer oder gleich 3,0 g/dl.
• Erwartete Überlebenszeit größer oder gleich 6 Monate.
• Die Probanden müssen vor Eintritt in die Studie eine negative Serologie für Hep B, C und HIV haben.
• Angemessene Organfunktion einschließlich:

Knochenmark: *Hämoglobin größer oder gleich 10,0 mg/dl, *absolute Granulozytenzahl (AGC) größer oder gleich 1.500/mm(3), *Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mm(3), *absolute Lymphozytenzahl Zählung größer oder gleich 475/mm(3).

Leber: *Gesamtbilirubin im Serum kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), *ALT (SGPT) und AST (SGOT) kleiner oder gleich 2,5 x ULN.

Nieren: *Serumkreatinin kleiner oder gleich 2,0 x ULN oder Kreatinin-Clearance größer oder gleich 30 ml/min.

• Alle Tests während der Studie müssen kleiner oder gleich einer Toxizität des Grades I sein, damit der Patient für die Studie in Frage kommt, ausgenommen Serum-LDH-Spiegel. PT, PTT müssen kleiner oder gleich 1,5 x ULN sein, außer bei Patienten, die eine therapeutische Antikoagulanzientherapie erhalten.
• Messbare oder Knochenmetastasen (Phase I, Phase II-Arm A) oder nicht messbare Erkrankung (Phase II-Arm B).
• Die Patienten müssen mit einer Hormontherapie behandelt worden sein und können mit einer Operation und/oder Strahlentherapie und/oder weniger oder gleich 2 verschiedenen Chemotherapieschemata (einschließlich neoadjuvanter und adjuvanter Behandlung) behandelt worden sein.
• Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen seit einer größeren Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie (6 Wochen, wenn sie mit einem Nitrosoharnstoff oder Mitomycin behandelt wurden) und sich von der Toxizität der vorherigen Behandlung auf weniger als oder gleich Grad 1 erholt haben, ausgenommen Alopezie oder Müdigkeit.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, die Studie, ihre Risiken, Nebenwirkungen und potenziellen Vorteile zu verstehen, und in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme zu erteilen. Patienten dürfen nicht durch eine dauerhafte Vollmacht (DPA) eingewilligt werden.
• Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und der Einnahme des experimentellen Medikaments sowie für einen Monat nach der letzten Immunisierung Maßnahmen zur Empfängnisverhütung oder Vermeidung von Schwangerschaften anzuwenden.
• Patienten, die zum Zeitpunkt der Registrierung für die Studie Bisphosphonate einnehmen, sind teilnahmeberechtigt, aber die Bisphosphonate müssen während des gesamten Studienzeitraums auf einem konstanten Niveau gehalten werden. Mit der Anwendung von Bisphosphonaten muss mindestens 28 Tage vor der ersten Behandlung begonnen werden.

Ausschlusskriterien:

• Alter unter 19 Jahren.
• Aktive ZNS-Metastasen oder karzinomatöse Meningitis.
• Hyperkalzämie größer als 2,9 mmol/l, spricht nicht auf Standardtherapie an.
• Andere Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, es sei denn, die Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens der früheren Malignität beträgt weniger als 5 %. Patienten, die wegen eines Plattenepithelkarzinoms oder Basalzellkarzinoms der Haut kurativ behandelt wurden, oder Patienten mit einem bösartigen Tumor in der Vergangenheit, die seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei waren, sind ebenfalls für diese Studie geeignet.
• Vorgeschichte einer Organtransplantation oder einer aktiven immunsuppressiven Therapie (wie Cyclosporin, Tacrolimus usw.).
• Personen, die aus irgendeinem Grund eine systemische Kortikosteroidtherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Signifikante oder unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt oder signifikante ventrikuläre Arrhythmien innerhalb der letzten sechs Monate.
• Aktive Infektion oder Antibiotika innerhalb von 1 Woche vor der Studie, einschließlich unerklärlichem Fieber (Temp. über 38,1 Grad Celsius).
• Autoimmunerkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes, aktive rheumatoide Arthritis usw.). Patienten mit Asthma in der Vorgeschichte oder leicht aktivem Asthma kommen in Frage.
• Andere schwerwiegende Erkrankungen, von denen erwartet werden kann, dass sie die Lebenserwartung auf weniger als 2 Jahre begrenzen (z. B. Leberzirrhose).
• Jeder Zustand, psychiatrisch oder anderweitig, der eine Einverständniserklärung, eine konsequente Nachsorge oder die Einhaltung eines Aspekts der Studie ausschließen würde (z. B. unbehandelte Schizophrenie oder andere signifikante kognitive Beeinträchtigung usw.).
• Eine bekannte Allergie gegen einen Bestandteil des alpha (1,3)-Galactosyltransferase-Tumorimpfstoffs oder Zelllinien, von denen er abgeleitet ist.
• Begleitende Therapie wie palliative Bestrahlung oder Opioid-Analgetika bei tumorassoziierten Schmerzen.
• Antiandrogentherapie innerhalb von 42 Tagen nach der ersten Behandlung.
• Behandlung mit Cimetidin innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Behandlung.
• Vorherige Splenektomie.