Vaccinbehandeling voor hormoonrefractaire prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Fase I en Fase II Arm A: Een histologische diagnose van prostaatkanker met bewijs van uitgezaaide ziekte door CT-scan of botscan. Fase II, arm B: bewijs van progressieve hormoonbrekingsziekte door alleen PSA te verhogen.
• Voor patiënten die deelnemen aan fase II, arm B: refractair voor hormoontherapie gedefinieerd door: twee opeenvolgende verhogingen van PSA gedocumenteerd boven een eerdere referentiewaarde, de eerste optredend minimaal 1 week vanaf de referentiewaarde, met één waarde van ten minste 4 ng /ml en de verhoging(en) moet(en) minimaal 1,0 ng/ml zijn.
• Castratie van testosteronniveaus < 50 ng/dl (0,50 ng/mL)
• AJCC stadium IV (elke T, elke N, M1), hormoonrefractair gemetastaseerd, progressief of recidiverend prostaatcarcinoom. Patiënten moeten één poging tot hormonale therapie hebben gefaald en mogen 2 eerdere chemokuren hebben gekregen.
• ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2.
• Serumalbumine groter dan of gelijk aan 3,0 g/dL.
• Verwachte overleving groter dan of gelijk aan 6 maanden.
• Proefpersonen moeten een negatieve serologie hebben voor Hep B, C en HIV voordat ze aan de studie beginnen.
• Adequate orgaanfunctie, waaronder:

Merg: *Hemoglobine groter dan of gelijk aan 10,0 mg/dL, *absoluut aantal granulocyten (AGC) groter dan of gelijk aan 1.500/mm(3), *bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm(3), *absolute lymfocyten aantal groter dan of gelijk aan 475/mm(3).

Lever: * totaal bilirubine in serum minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), * ALAT (SGPT) en ASAT (SGOT) minder dan of gelijk aan 2,5 x ULN.

Nier: *serumcreatinine lager dan of gelijk aan 2,0 x ULN of creatinineklaring hoger dan of gelijk aan 30 ml/min.

• Alle tests tijdens het onderzoek moeten lager zijn dan of gelijk zijn aan Graad I-toxiciteit om de patiënt in aanmerking te laten komen voor onderzoek, met uitzondering van serum-LDH-spiegels. PT, PTT moet kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 1,5 x ULN, behalve voor patiënten die therapeutische anticoagulantia krijgen.
• Meetbare of botmetastasen (Fase I, Fase II-Arm A) of niet-meetbare ziekte (Fase II-Arm B).
• Patiënten moeten zijn behandeld met hormoontherapie en kunnen zijn behandeld met chirurgie en/of bestralingstherapie en/of minder dan of gelijk aan 2 verschillende chemotherapieregimes (inclusief neoadjuvante en adjuvante behandeling).
• Patiënten moeten meer dan of gelijk aan 4 weken geleden zijn sinds een grote operatie, radiotherapie, chemotherapie (6 weken als ze werden behandeld met een nitrosoureum of mitomycine) en hersteld zijn van de toxiciteit van eerdere behandeling tot minder dan of gelijk aan graad 1, exclusief alopecia of vermoeidheid.
• Patiënten moeten in staat zijn om de studie, de risico's, bijwerkingen en mogelijke voordelen te begrijpen en kunnen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen. Patiënten mogen geen toestemming krijgen via een duurzame volmacht (DPA).
• Mannelijke proefpersonen die een kind kunnen krijgen, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie of het vermijden van zwangerschapsmaatregelen terwijl ze worden ingeschreven voor de studie en het experimentele geneesmiddel krijgen, en gedurende één maand na de laatste immunisatie.
• Patiënten die bisfosfonaten gebruiken op het moment van registratie voor het onderzoek komen in aanmerking, maar bisfosfonaten moeten gedurende de hele proefperiode op een constant niveau worden voortgezet. Het gebruik van bisfosfonaten moet ten minste 28 dagen vóór de eerste behandeling worden gestart.

Uitsluitingscriteria:

• Leeftijd jonger dan 19 jaar.
• Actieve CZS-metastasen of carcinomateuze meningitis.
• Hypercalciëmie groter dan 2,9 mmol/L, reageert niet op standaardtherapie.
• Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, tenzij de kans op herhaling van de eerdere maligniteit kleiner is dan 5%. Patiënten die curatief zijn behandeld voor plaveisel- en basaalcelcarcinoom van de huid of patiënten met een voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor in het verleden die ten minste 5 jaar ziektevrij zijn, komen ook in aanmerking voor deze studie.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie of actieve immunosuppressieve therapie (zoals ciclosporine, tacrolimus, enz.).
• Proefpersonen die om welke reden dan ook systemische corticosteroïden gebruiken, komen niet in aanmerking.
• Significant of ongecontroleerd congestief hartfalen, myocardinfarct of significante ventriculaire aritmieën in de afgelopen zes maanden.
• Actieve infectie of antibiotica binnen 1 week voorafgaand aan het onderzoek, inclusief onverklaarbare koorts (temp. hoger dan 38,1 graden Celsius).
• Auto-immuunziekte (bijv. Systemische lupus erythematosis, actieve reumatoïde artritis, enz.). Patiënten met een verre voorgeschiedenis van astma of milde actieve astma komen in aanmerking.
• Andere ernstige medische aandoeningen waarvan kan worden verwacht dat ze de levensverwachting beperken tot minder dan 2 jaar (bijv. levercirrose).
• Elke aandoening, psychiatrisch of anderszins, die geïnformeerde toestemming, consistente follow-up of naleving van enig aspect van het onderzoek in de weg zou staan ​​(bijv. onbehandelde schizofrenie of andere significante cognitieve stoornissen, enz.).
• Een bekende allergie voor een bestanddeel van het alfa (1,3)-galactosyltransferase-tumorvaccin of cellijnen waarvan het is afgeleid.
• Gelijktijdige therapie zoals palliatieve bestraling of opioïde analgetica voor tumorgerelateerde pijn.
• Antiandrogeentherapie binnen 42 dagen na de eerste behandeling.
• Behandeling met cimetidine binnen 30 dagen na de eerste behandeling.
• Voorafgaande splenectomie.