ACVBP Plus Rituximab u pacientů ve věku od 18 do 59 let s vysoce rizikovým difuzním velkobuněčným B-lymfomem
Studie ACVBP plus Rituximab u dříve neléčených pacientů ve věku od 18 do 59 let s vysoce rizikovým difuzním velkobuněčným B-lymfomem (IPI přizpůsobené věku = 2-3)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tato nerandomizovaná studie fáze II je založena na výsledcích studií LNH 98-5, LNH 87-2, LNH 93-3 a LNH 98-3B.
K dnešnímu dni je režim ACVBP považován za referenční indukční léčbu GELA u pacientů se 2-3 nepříznivými prognostickými faktory. Ve skutečnosti ani režim NCVBP (LNH87-2) ani ECVBP (LNH93-3) nevedly ke zvýšení míry kompletní remise. Nedávno přidání etoposidu k doxorubicinu a cyklofosfamidu (LNH98-3B) nezvýšilo míru úplné remise s větší toxicitou. U pacientů < 60 let se 2–3 nepříznivými prognostickými faktory zůstala míra kompletní remise ve všech těchto studiích nižší než 65 %. V důsledku toho zůstává u této skupiny mladých pacientů s nepříznivými prognostickými faktory hlavním cílem zvýšení kvality odpovědi.
Bylo prokázáno, že přidání rituximabu k režimu CHOP významně zlepšilo míru CR u starších pacientů s dříve neléčeným velkobuněčným B-lymfomem ve srovnání se samotným CHOP bez dalších toxicit. Navíc bylo zjištěno, že přežití bez příhody a celkové přežití jsou delší ve skupině R-CHOP. Tato studie bude hodnotit míru odezvy získanou po čtyřech cyklech ACVBP v kombinaci s rituximabem (R-ACVBP) před konsolidační léčbou vysokou dávkou u této skupiny pacientů s vyšším rizikem.
Studie LNH87-2 ukázala, že intenzivní konsolidační léčba s podporou autologních kmenových buněk byla přínosná pro vysoce rizikové pacienty s dobrou odpovědí po úplné indukční fázi. Dlouhodobé výsledky této randomizované studie nás přiměly zvážit léčbu vysokými dávkami jako nejlepší konsolidační možnost pro tyto pacienty.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Mont-Godinne, Belgie
- Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Créteil, Francie, 94010
- Hôpital Henri Mondor
-
Lille, Francie, 59000
- Hématologie CHU de Lille
-
Lyon, Francie, 69008
- Centre Leon Berard
-
Paris, Francie, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Francie, 75743
- Hématologie Adultes - Hôpital Necker
-
Pierre-Bénite cedex, Francie, 69495
- Service d'Hématologie - Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Reims, Francie, 51092
- Centre Hospitalier Robert Debre
-
Rouen, Francie, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Toulouse, Francie, 31059
- Hématologie CHU Purpan
-
Villejuif, Francie
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Lausanne, Švýcarsko
- Schweirische Arbeitsgruppe fur klinische Krebsforschung
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacient s histologicky prokázaným CD20+ difuzním velkobuněčným B-lymfomem (WHO klasifikace).
Věk od 18 do 59 let, způsobilý k transplantaci. Pacient dříve neléčený. IPI upravený podle věku = 2 nebo 3 S minimální očekávanou délkou života 3 měsíce Negativní sérologie HIV, HBV a HCV < 4 týdny (kromě po vakcinaci). Po podepsání písemného informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
Jakákoli anamnéza léčeného nebo neléčeného indolentního lymfomu. Mohou však být zahrnuti pacienti, kteří nebyli dříve diagnostikováni a mají difuzní velkobuněčný B-lymfom s určitou infiltrací malých buněk do kostní dřeně nebo lymfatických uzlin.
Postižení centrálního nervového systému nebo meningeálních lymfomů. Kontraindikace jakéhokoli léku obsaženého v chemoterapeutických režimech. Špatná funkce ledvin (hladina kreatininu >150 mmol/l), špatná funkce jater (hladina celkového bilirubinu >30 mmol/l, transaminázy >2,5 maximální normální hladiny), pokud tyto abnormality nesouvisejí s lymfomem.
Slabá rezerva kostní dřeně definovaná jako neutrofily <1,5 G/l nebo krevní destičky <100 G/l, pokud to nesouvisí s infiltrací kostní dřeně.
Jakákoli anamnéza rakoviny během posledních 5 let s výjimkou nemelanomových kožních nádorů nebo karcinomu děložního čípku stadia 0 (in situ).
Jakékoli závažné aktivní onemocnění (dle rozhodnutí zkoušejícího). Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před plánovaným prvním cyklem chemoterapie a během studie.
Těhotné nebo kojící ženy Dospělý pacient pod vedením.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: R-AC
rituximab + doxorubicin + cyklofosfamid + transplantace autologních kmenových buněk
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kompletní remise (CR + CRu)
Časové okno: 12 týdnů
|
4 cykly ACVBP
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití bez příhody a celkové přežití pacientů podrobených autologní transplantaci a celé studované populace
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Hervé Tilly, MD, Lymphoma Study Association
- Studijní židle: Corinne Haioun, MD, Lymphoma Study Association
- Vrchní vyšetřovatel: Olivier Fitoussi, MD, Lymphoma Study Association
- Ředitel studie: Christian Gisselbrecht, MD, Lymphoma Study Association
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Feugier P, Van Hoof A, Sebban C, Solal-Celigny P, Bouabdallah R, Ferme C, Christian B, Lepage E, Tilly H, Morschhauser F, Gaulard P, Salles G, Bosly A, Gisselbrecht C, Reyes F, Coiffier B. Long-term results of the R-CHOP study in the treatment of elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma: a study by the Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte. J Clin Oncol. 2005 Jun 20;23(18):4117-26. doi: 10.1200/JCO.2005.09.131. Epub 2005 May 2.
- Ghesquieres H, Larrabee BR, Haioun C, Link BK, Verney A, Slager SL, Ketterer N, Ansell SM, Delarue R, Maurer MJ, Fitoussi O, Habermann TM, Peyrade F, Dogan A, Molina TJ, Novak AJ, Tilly H, Cerhan JR, Salles G. FCGR3A/2A polymorphisms and diffuse large B-cell lymphoma outcome treated with immunochemotherapy: a meta-analysis on 1134 patients from two prospective cohorts. Hematol Oncol. 2017 Dec;35(4):447-455. doi: 10.1002/hon.2305. Epub 2016 Jun 10.
- Copie-Bergman C, Cuilliere-Dartigues P, Baia M, Briere J, Delarue R, Canioni D, Salles G, Parrens M, Belhadj K, Fabiani B, Recher C, Petrella T, Ketterer N, Peyrade F, Haioun C, Nagel I, Siebert R, Jardin F, Leroy K, Jais JP, Tilly H, Molina TJ, Gaulard P. MYC-IG rearrangements are negative predictors of survival in DLBCL patients treated with immunochemotherapy: a GELA/LYSA study. Blood. 2015 Nov 26;126(22):2466-74. doi: 10.1182/blood-2015-05-647602. Epub 2015 Sep 15.
- Tilly H, Lepage E, Coiffier B, Blanc M, Herbrecht R, Bosly A, Attal M, Fillet G, Guettier C, Molina TJ, Gisselbrecht C, Reyes F; Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte. Intensive conventional chemotherapy (ACVBP regimen) compared with standard CHOP for poor-prognosis aggressive non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2003 Dec 15;102(13):4284-9. doi: 10.1182/blood-2003-02-0542. Epub 2003 Aug 14.
- Haioun C, Lepage E, Gisselbrecht C, Salles G, Coiffier B, Brice P, Bosly A, Morel P, Nouvel C, Tilly H, Lederlin P, Sebban C, Briere J, Gaulard P, Reyes F. Survival benefit of high-dose therapy in poor-risk aggressive non-Hodgkin's lymphoma: final analysis of the prospective LNH87-2 protocol--a groupe d'Etude des lymphomes de l'Adulte study. J Clin Oncol. 2000 Aug;18(16):3025-30. doi: 10.1200/JCO.2000.18.16.3025.
- Fitoussi O, Belhadj K, Mounier N, Parrens M, Tilly H, Salles G, Feugier P, Ferme C, Ysebaert L, Gabarre J, Herbrecht R, Janvier M, Van Den Neste E, Morschhauser F, Casasnovas O, Ghesquieres H, Anglaret B, Brechignac S, Haioun C, Gisselbrecht C. Survival impact of rituximab combined with ACVBP and upfront consolidation autotransplantation in high-risk diffuse large B-cell lymphoma for GELA. Haematologica. 2011 Aug;96(8):1136-43. doi: 10.3324/haematol.2010.038109. Epub 2011 May 5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antibiotika, antineoplastika
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Doxorubicin
Další identifikační čísla studie
- LNH03-3B
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .