ACVBP más rituximab en pacientes de 18 a 59 años con linfoma difuso de células B grandes de alto riesgo
Estudio de ACVBP más rituximab en pacientes de 18 a 59 años sin tratamiento previo con linfoma difuso de células B grandes de alto riesgo (IPI ajustado por edad = 2-3)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio no aleatorizado de fase II se basa en los resultados de los estudios LNH 98-5, LNH 87-2, LNH 93-3 y LNH 98-3B.
Hasta la fecha, el régimen ACVBP se considera como el tratamiento de inducción de referencia del GELA en pacientes con 2-3 factores pronósticos adversos. De hecho, ni el régimen NCVBP (LNH87-2) ni el ECVBP (LNH93-3) llevaron a aumentar la tasa de remisión completa. Más recientemente, la adición de etopósido a la doxorrubicina y la ciclofosfamida (LNH98-3B) no mejoró la tasa de remisión completa con más toxicidad. En pacientes < 60 años con 2-3 factores pronósticos adversos, la tasa de remisión completa se mantuvo por debajo del 65 % en todos estos estudios. En consecuencia, aumentar la calidad de la respuesta sigue siendo un objetivo importante en este grupo de pacientes jóvenes con factores pronósticos adversos.
Se ha demostrado que la adición de rituximab al régimen CHOP mejoró significativamente la tasa de RC en pacientes de edad avanzada con linfoma de células B grandes sin tratamiento previo en comparación con CHOP solo sin toxicidades adicionales. Además, se encontró que la supervivencia libre de eventos y la supervivencia general eran más largas en el grupo R-CHOP. El presente ensayo evaluará la tasa de respuesta obtenida después de cuatro ciclos de ACVBP combinado con rituximab (R-ACVBP) antes del tratamiento consolidativo de terapia de dosis alta en este grupo de pacientes de mayor riesgo.
El estudio LNH87-2 ha demostrado que el tratamiento intensivo de consolidación con apoyo de células madre autólogas fue beneficioso para los pacientes de alto riesgo que respondieron bien después de una fase de inducción completa. Los resultados a largo plazo de este estudio aleatorizado nos llevaron a considerar la terapia de dosis alta como la mejor opción de consolidación para estos pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Mont-Godinne, Bélgica
- Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte
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Bordeaux, Francia, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord
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Créteil, Francia, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Lille, Francia, 59000
- Hématologie CHU de Lille
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Lyon, Francia, 69008
- Centre Léon Bérard
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Paris, Francia, 75010
- Hopital Saint Louis
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Paris, Francia, 75743
- Hématologie Adultes - Hôpital Necker
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Pierre-Bénite cedex, Francia, 69495
- Service d'Hématologie - Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Reims, Francia, 51092
- Centre Hospitalier Robert Debre
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Rouen, Francia, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Toulouse, Francia, 31059
- Hématologie CHU Purpan
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Villejuif, Francia
- Institut Gustave Roussy
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Lausanne, Suiza
- Schweirische Arbeitsgruppe fur klinische Krebsforschung
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Paciente con linfoma difuso de células B grandes CD20+ comprobado histológicamente (clasificación de la OMS).
Edad de 18 a 59 años, elegible para trasplante. Paciente no tratado previamente. IPI ajustado por edad = 2 o 3 Con una esperanza de vida mínima de 3 meses Serologías negativas para VIH, VHB y VHC < 4 semanas (excepto después de la vacunación). Haber firmado un consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
Cualquier antecedente de linfoma indolente tratado o no tratado. Sin embargo, se pueden incluir pacientes que no hayan sido diagnosticados previamente y que tengan un linfoma difuso de células B grandes con alguna infiltración de células pequeñas en la médula ósea o en los ganglios linfáticos.
Afectación del sistema nervioso central o meníngea por linfoma. Contraindicación de cualquier fármaco contenido en los regímenes de quimioterapia. Función renal deficiente (nivel de creatinina >150 mmol/l), función hepática deficiente (nivel de bilirrubina total >30 mmol/l, nivel normal máximo de transaminasas >2,5) a menos que estas anomalías estén relacionadas con el linfoma.
Poca reserva de médula ósea definida por neutrófilos <1,5 G/l o plaquetas <100 G/l, a menos que esté relacionado con infiltración de la médula ósea.
Cualquier antecedente de cáncer durante los últimos 5 años con la excepción de tumores de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino en estadio 0 (in situ).
Cualquier enfermedad activa grave (según decisión del investigador). Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al primer ciclo planificado de quimioterapia y durante el estudio.
Mujeres embarazadas o lactantes Paciente adulto bajo tutela.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: R-AC
rituximab + doxorrubicina + ciclofosfamida + trasplante autólogo de células madre
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de remisión completa (CR + CRu)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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4 ciclos de ACVBP
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de eventos y supervivencia global de los pacientes sometidos a trasplante autólogo y de toda la población de estudio
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Hervé Tilly, MD, Lymphoma Study Association
- Silla de estudio: Corinne Haioun, MD, Lymphoma Study Association
- Investigador principal: Olivier Fitoussi, MD, Lymphoma Study Association
- Director de estudio: Christian Gisselbrecht, MD, Lymphoma Study Association
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Feugier P, Van Hoof A, Sebban C, Solal-Celigny P, Bouabdallah R, Ferme C, Christian B, Lepage E, Tilly H, Morschhauser F, Gaulard P, Salles G, Bosly A, Gisselbrecht C, Reyes F, Coiffier B. Long-term results of the R-CHOP study in the treatment of elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma: a study by the Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte. J Clin Oncol. 2005 Jun 20;23(18):4117-26. doi: 10.1200/JCO.2005.09.131. Epub 2005 May 2.
- Ghesquieres H, Larrabee BR, Haioun C, Link BK, Verney A, Slager SL, Ketterer N, Ansell SM, Delarue R, Maurer MJ, Fitoussi O, Habermann TM, Peyrade F, Dogan A, Molina TJ, Novak AJ, Tilly H, Cerhan JR, Salles G. FCGR3A/2A polymorphisms and diffuse large B-cell lymphoma outcome treated with immunochemotherapy: a meta-analysis on 1134 patients from two prospective cohorts. Hematol Oncol. 2017 Dec;35(4):447-455. doi: 10.1002/hon.2305. Epub 2016 Jun 10.
- Copie-Bergman C, Cuilliere-Dartigues P, Baia M, Briere J, Delarue R, Canioni D, Salles G, Parrens M, Belhadj K, Fabiani B, Recher C, Petrella T, Ketterer N, Peyrade F, Haioun C, Nagel I, Siebert R, Jardin F, Leroy K, Jais JP, Tilly H, Molina TJ, Gaulard P. MYC-IG rearrangements are negative predictors of survival in DLBCL patients treated with immunochemotherapy: a GELA/LYSA study. Blood. 2015 Nov 26;126(22):2466-74. doi: 10.1182/blood-2015-05-647602. Epub 2015 Sep 15.
- Tilly H, Lepage E, Coiffier B, Blanc M, Herbrecht R, Bosly A, Attal M, Fillet G, Guettier C, Molina TJ, Gisselbrecht C, Reyes F; Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte. Intensive conventional chemotherapy (ACVBP regimen) compared with standard CHOP for poor-prognosis aggressive non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2003 Dec 15;102(13):4284-9. doi: 10.1182/blood-2003-02-0542. Epub 2003 Aug 14.
- Haioun C, Lepage E, Gisselbrecht C, Salles G, Coiffier B, Brice P, Bosly A, Morel P, Nouvel C, Tilly H, Lederlin P, Sebban C, Briere J, Gaulard P, Reyes F. Survival benefit of high-dose therapy in poor-risk aggressive non-Hodgkin's lymphoma: final analysis of the prospective LNH87-2 protocol--a groupe d'Etude des lymphomes de l'Adulte study. J Clin Oncol. 2000 Aug;18(16):3025-30. doi: 10.1200/JCO.2000.18.16.3025.
- Fitoussi O, Belhadj K, Mounier N, Parrens M, Tilly H, Salles G, Feugier P, Ferme C, Ysebaert L, Gabarre J, Herbrecht R, Janvier M, Van Den Neste E, Morschhauser F, Casasnovas O, Ghesquieres H, Anglaret B, Brechignac S, Haioun C, Gisselbrecht C. Survival impact of rituximab combined with ACVBP and upfront consolidation autotransplantation in high-risk diffuse large B-cell lymphoma for GELA. Haematologica. 2011 Aug;96(8):1136-43. doi: 10.3324/haematol.2010.038109. Epub 2011 May 5.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma de células B
- Linfoma
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Rituximab
- Doxorrubicina
Otros números de identificación del estudio
- LNH03-3B
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