ACVBP Plus Rituximabe em pacientes de 18 a 59 anos com linfoma difuso de grandes células B de alto risco
Estudo de ACVBP Mais Rituximabe em Pacientes Não Tratados Anteriormente com Idade de 18 a 59 Anos com Linfoma Difuso de Células B Grandes de Alto Risco (IPI Ajustado por Idade = 2-3)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo não randomizado de fase II é baseado nos resultados dos estudos LNH 98-5, LNH 87-2, LNH 93-3 e LNH 98-3B.
Até o momento, o regime ACVBP é considerado o tratamento de indução de referência do GELA em pacientes com 2-3 fatores prognósticos adversos. De fato, nem o regime NCVBP (LNH87-2) nem o ECVBP (LNH93-3) levaram ao aumento da taxa de remissão completa. Mais recentemente, a adição de etoposídeo à doxorrubicina e ciclofosfamida (LNH98-3B) não aumentou a taxa de remissão completa com mais toxicidade. Em pacientes < 60 anos com 2-3 fatores prognósticos adversos, a taxa de remissão completa permaneceu inferior a 65% em todos esses estudos. Consequentemente, aumentar a qualidade da resposta continua a ser um objetivo importante neste grupo de pacientes jovens com fatores prognósticos adversos.
Foi demonstrado que a adição de rituximabe ao esquema CHOP melhorou significativamente a taxa de RC em pacientes idosos com linfoma de grandes células B não tratado anteriormente quando comparado com CHOP sozinho sem toxicidades adicionais. Além disso, a sobrevida livre de eventos e a sobrevida global foram maiores no grupo R-CHOP. O presente estudo avaliará a taxa de resposta obtida após quatro ciclos de ACVBP combinado com rituximabe (R-ACVBP) antes do tratamento de consolidação da terapia de alta dose neste grupo de pacientes de maior risco.
O estudo LNH87-2 mostrou que o tratamento intensivo de consolidação com suporte de células-tronco autólogas foi benéfico para pacientes de alto risco com boa resposta após uma fase de indução completa. Os resultados de longo prazo deste estudo randomizado nos levaram a considerar a terapia de alta dose como a melhor opção de consolidação para esses pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Mont-Godinne, Bélgica
- Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte
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Bordeaux, França, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord
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Créteil, França, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Lille, França, 59000
- Hématologie CHU de Lille
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Lyon, França, 69008
- Centre Léon Bérard
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Paris, França, 75010
- Hopital Saint Louis
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Paris, França, 75743
- Hématologie Adultes - Hôpital Necker
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Pierre-Bénite cedex, França, 69495
- Service d'Hématologie - Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Reims, França, 51092
- Centre Hospitalier Robert Debre
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Rouen, França, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Toulouse, França, 31059
- Hématologie CHU Purpan
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Villejuif, França
- Institut Gustave Roussy
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Lausanne, Suíça
- Schweirische Arbeitsgruppe fur klinische Krebsforschung
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Paciente com linfoma difuso de grandes células B CD20+ comprovado histologicamente (classificação da OMS).
Idade de 18 a 59 anos, elegível para transplante. Paciente não tratado anteriormente. IPI ajustado por idade = 2 ou 3 Com expectativa de vida mínima de 3 meses Sorologias negativas para HIV, HBV e HCV < 4 semanas (exceto após vacinação). Tendo assinado um consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
Qualquer história de linfoma indolente tratado ou não tratado. No entanto, pacientes não diagnosticados previamente e com linfoma difuso de grandes células B com alguma infiltração de pequenas células na medula óssea ou no linfonodo podem ser incluídos.
Envolvimento do sistema nervoso central ou meníngeo por linfoma. Contra-indicação a qualquer medicamento contido nos regimes quimioterápicos. Função renal deficiente (nível de creatinina >150 mmol/l), função hepática deficiente (nível de bilirrubina total >30 mmol/l, transaminases >2,5 nível máximo normal), a menos que essas anormalidades estejam relacionadas ao linfoma.
Pouca reserva de medula óssea definida por neutrófilos <1,5 G/l ou plaquetas <100 G/l, a menos que esteja relacionada à infiltração da medula óssea.
Qualquer história de câncer durante os últimos 5 anos, com exceção de tumores cutâneos não melanoma ou carcinoma cervical estágio 0 (in situ).
Qualquer doença ativa grave (de acordo com a decisão do investigador). Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes do primeiro ciclo planejado de quimioterapia e durante o estudo.
Grávidas ou lactantes Paciente adulto sob tutela.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: R-AC
rituximabe + doxorrubicina + ciclofosfamida + transplante autólogo de células-tronco
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de remissão completa (CR + CRu)
Prazo: 12 semanas
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4 ciclos de ACVBP
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida livre de eventos e sobrevida global de pacientes submetidos a transplante autólogo e de toda a população do estudo
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Hervé Tilly, MD, Lymphoma Study Association
- Cadeira de estudo: Corinne Haioun, MD, Lymphoma Study Association
- Investigador principal: Olivier Fitoussi, MD, Lymphoma Study Association
- Diretor de estudo: Christian Gisselbrecht, MD, Lymphoma Study Association
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Feugier P, Van Hoof A, Sebban C, Solal-Celigny P, Bouabdallah R, Ferme C, Christian B, Lepage E, Tilly H, Morschhauser F, Gaulard P, Salles G, Bosly A, Gisselbrecht C, Reyes F, Coiffier B. Long-term results of the R-CHOP study in the treatment of elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma: a study by the Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte. J Clin Oncol. 2005 Jun 20;23(18):4117-26. doi: 10.1200/JCO.2005.09.131. Epub 2005 May 2.
- Ghesquieres H, Larrabee BR, Haioun C, Link BK, Verney A, Slager SL, Ketterer N, Ansell SM, Delarue R, Maurer MJ, Fitoussi O, Habermann TM, Peyrade F, Dogan A, Molina TJ, Novak AJ, Tilly H, Cerhan JR, Salles G. FCGR3A/2A polymorphisms and diffuse large B-cell lymphoma outcome treated with immunochemotherapy: a meta-analysis on 1134 patients from two prospective cohorts. Hematol Oncol. 2017 Dec;35(4):447-455. doi: 10.1002/hon.2305. Epub 2016 Jun 10.
- Copie-Bergman C, Cuilliere-Dartigues P, Baia M, Briere J, Delarue R, Canioni D, Salles G, Parrens M, Belhadj K, Fabiani B, Recher C, Petrella T, Ketterer N, Peyrade F, Haioun C, Nagel I, Siebert R, Jardin F, Leroy K, Jais JP, Tilly H, Molina TJ, Gaulard P. MYC-IG rearrangements are negative predictors of survival in DLBCL patients treated with immunochemotherapy: a GELA/LYSA study. Blood. 2015 Nov 26;126(22):2466-74. doi: 10.1182/blood-2015-05-647602. Epub 2015 Sep 15.
- Tilly H, Lepage E, Coiffier B, Blanc M, Herbrecht R, Bosly A, Attal M, Fillet G, Guettier C, Molina TJ, Gisselbrecht C, Reyes F; Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte. Intensive conventional chemotherapy (ACVBP regimen) compared with standard CHOP for poor-prognosis aggressive non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2003 Dec 15;102(13):4284-9. doi: 10.1182/blood-2003-02-0542. Epub 2003 Aug 14.
- Haioun C, Lepage E, Gisselbrecht C, Salles G, Coiffier B, Brice P, Bosly A, Morel P, Nouvel C, Tilly H, Lederlin P, Sebban C, Briere J, Gaulard P, Reyes F. Survival benefit of high-dose therapy in poor-risk aggressive non-Hodgkin's lymphoma: final analysis of the prospective LNH87-2 protocol--a groupe d'Etude des lymphomes de l'Adulte study. J Clin Oncol. 2000 Aug;18(16):3025-30. doi: 10.1200/JCO.2000.18.16.3025.
- Fitoussi O, Belhadj K, Mounier N, Parrens M, Tilly H, Salles G, Feugier P, Ferme C, Ysebaert L, Gabarre J, Herbrecht R, Janvier M, Van Den Neste E, Morschhauser F, Casasnovas O, Ghesquieres H, Anglaret B, Brechignac S, Haioun C, Gisselbrecht C. Survival impact of rituximab combined with ACVBP and upfront consolidation autotransplantation in high-risk diffuse large B-cell lymphoma for GELA. Haematologica. 2011 Aug;96(8):1136-43. doi: 10.3324/haematol.2010.038109. Epub 2011 May 5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células B
- Linfoma
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Rituximabe
- Doxorrubicina
Outros números de identificação do estudo
- LNH03-3B
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