Bezpečnostní studie nového schématu kapecitabinu a docetaxelu k léčbě rakoviny

Kombinace kapecitabinu a docetaxelu se podává k léčbě několika různých typů rakoviny. Kapecitabin se obvykle podává ústy po dobu 14 dnů a docetaxel se podává IV první den kapecitabinu. Účinky změn v rozvrhu kombinace docetaxelu a kapecitabinu byly zkoumány na lidských buňkách rakoviny prsu. Vedlejší produkt kapecitabin byl podáván orálně zvířatům s rakovinou prsu po dobu 14 po sobě jdoucích dnů. Docetaxel byl podáván IV v různých časech mezi 1. a 15. dnem. Největší snížení objemu rakoviny bylo pozorováno, když byla zvířata léčena docetaxelem mezi 6. a 10. dnem. Ve dvou dalších modelech rakoviny prsu bylo maximálního stupně zpoždění růstu nádorů dosaženo, když byla zvířata léčena docetaxelem v den 8 14denního cyklu kapecitabinu. Rozsah nádorové odpovědi nebyl vysvětlen změnami v nádorových hladinách enzymu thymidinfosforylázy, který je považován za mechanismus interakce kapecitabinu a docetaxelu. V buňkách rakoviny prsu kapecitabin zvyšuje hladinu proteinů, které podporují smrt rakovinných buněk, a inhibuje hladiny proteinů, které blokují smrt rakovinných buněk.

Naší hypotézou je, že kapecitabin a docetaxel se vzájemně ovlivňují, protože kapecitabin spouští mechanismy pro smrt buňky tím, že zvyšuje poměr proteinů podporujících smrt a proteinů inhibujících smrt. Buňky jsou náchylnější k usmrcení docetaxelem, když je kapecitabinem aktivován mechanismus pro smrt.

Toto je bezpečnostní studie s cílem nalézt nejvyšší dávku kapecitabinu, která může být bezpečně podávána po dobu 14 dnů, v kombinaci s docetaxelem podávaným ve fixní dávce v den 8. Jakmile byla tato dávka kapecitabinu stanovena, dalších devět pacientů s nádory, které mohou být biopsii léčeni touto dávkou a hladiny kapecitabinu, jeho vedlejších produktů a docetaxelu budou měřeny v krevním řečišti. Před a po podání docetaxelu budou také odebrány biopsie nádorů a budou měřeny hladiny proteinů pro smrt a proti smrti.