Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhetsstudie av ett nytt schema för Capecitabin och Docetaxel för behandling av cancer

4 augusti 2009 uppdaterad av: Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Fas I-studie av ett nytt schema för capecitabin och docetaxel hos patienter med avancerade solida tumörer

Kombinationen av capecitabin och docetaxel ges för att behandla flera olika typer av cancer. Capecitabin ges vanligtvis genom munnen i 14 dagar och docetaxel ges intravenöst den första dagen av capecitabin. Effekterna av förändringar i schemat för kombinationen av docetaxel och capecitabin har undersökts i humana bröstcancerceller. En biprodukt av capecitabin gavs oralt till bröstcancerbärande djur under 14 dagar i följd. Docetaxel gavs IV vid olika tidpunkter mellan dag 1 och 15. De största minskningarna av cancervolymen sågs när djuren behandlades med docetaxel mellan dag 6 och 10. I två andra bröstcancermodeller uppnåddes den maximala graden av fördröjning av tillväxten av tumörerna när djuren behandlades med docetaxel på dag 8 av en 14 dagars kur med capecitabin. Omfattningen av tumörsvar förklarades inte av förändringar i tumörnivåer av enzymet tymidinfosforylas, vilket tros vara mekanismen bakom interaktionen mellan capecitabin och docetaxel. I bröstcancercellerna ökar capecitabin nivån av proteiner som främjar cancercellers död, och det hämmar nivåerna av proteiner som blockerar cancercellers död.

Vår hypotes är att capecitabin och docetaxel interagerar med varandra, eftersom capecitabin förbereder cellens pro-dödsmaskineri genom att öka förhållandet mellan dödsbefrämjande proteiner och dödshämmande proteiner. Celler är mer mottagliga för dödande av docetaxel när pro-dödsmaskineriet aktiveras av capecitabin.

Detta är en säkerhetsstudie för att hitta den högsta dosen av capecitabin som säkert kan ges under 14 dagar, i kombination med docetaxel givet i en fast dos på dag 8. När denna dos capecitabin har bestämts kommer ytterligare nio patienter med tumörer som kan biopsias kommer att behandlas med denna dos, och nivåerna av capecitabin, dess biprodukter och docetaxel kommer att mätas i blodomloppet. Biopsier av tumörer kommer också att tas före och efter att docetaxel ges, och nivåerna av pro-döds- och anti-dödsproteiner kommer att mätas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas I-studie som använder en accelererad titreringsdesign för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av capecitabin som ges oralt enligt ett BID-schema från dag 1-14, i kombination med docetaxel givet i en fast dos på 75 mg/m2 IV på dag 8. När MTD för capecitabin har bestämts kommer ytterligare nio patienter med tillgängliga tumörer att behandlas vid MTD. Farmakokinetiken för plasmakapecitabin, 5-FU, 5'-deoxi-5-fluoruridin och docetaxel kommer att analyseras hos dessa nio patienter, och tumörbiopsier kommer att tas för att bedöma Bax:Bcl-2-förhållanden och Bcl-2-fosforylering vid flera tillfällen poäng. Det primära syftet med denna studie kommer att vara att fastställa den maximala tolererade dosen och dosbegränsande toxiciteten av capecitabin när det ges med en fast dos av docetaxel på dag 8 i ett 21-dagarsschema. Sekundära mål kommer att inkludera bedömning av farmakokinetiken för capecitabin och docetaxel enligt detta schema, och bestämning av intratumoral Bax:Bcl-2, Bcl-2-fosforylering och DPD-uttryck, och korrelation med klinisk toxicitet och antitumörsvar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med en histologiskt eller cytologiskt bevisad metastaserande solid tumör.
  • Patienter med mätbar sjukdom eller en evaluerbar benskada som inte kommer att genomgå biopsi.
  • Patienter som behandlas inom den ytterligare kohorten vid MTD kommer att ha metastaserad bröstcancer med ett sjukdomsställe som är mottagligt för perkutan FNA och måste vara villiga att genomgå seriella FNA-biopsier av sin primära tumör.
  • Ålder > 18 år.
  • Förväntad livslängd på minst 6 månader.
  • ECOG-prestandastatus 0-2.
  • Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion
  • Patienter måste ha en intakt övre mag-tarmkanal, kunna svälja tabletter och inte ha ett malabsorptionssyndrom.

Exklusions kriterier:

  • Ingen signifikant okontrollerad infektions- eller hjärt-kärlsjukdom, eller en hjärtinfarkt inom de föregående 12 månaderna.
  • Inget tidigare organallotransplantat.
  • Ingen tidigare behandling med capecitabin eller med docetaxel.
  • Ingen tidigare oväntad allvarlig reaktion på fluoropyrimidinbehandling eller känd överkänslighet mot 5-fluorouracil.
  • Ingen samtidig antacidabehandling är tillåten.
  • Inga andra betydande medicinska/kirurgiska sjukdomar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Capecitabin och Docetaxel
Eskalerande doser av capecitabin dag 1-14 med en fast dos av docetaxel på dag 8 i en 21 dagars cykel
Läkemedel: Capecitabin

Capecitabin vid följande dosnivåer under 14 dagar var 21:e dag, med början på dosnivå 1

Dosnivå -2 600 mg/m2 po BID

Dosnivå -1 700 mg/m2 po BID

Dosnivå 1 825 mg/m2 po BID

Dosnivå 2 1000 mg/m2 po BID

Andra namn:
  • Xeloda
Läkemedel: Docetaxel
75 mg/m2 under en timme på dag 8 i varje cykel
Andra namn:
  • Taxotere

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att bestämma den maximala tolererade dosen och dosbegränsande toxiciteten av capecitabin när det ges dagligen i 14 dagar med docetaxel givet på dag 8 i en 21 dagars cykel
Tidsram: 3 veckor
3 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att bestämma den farmakokinetiska profilen för capecitabin, 5-fluorouracil och 5'-deoxi-5-fluoruridin efter administrering av docetaxel på dag 8.
Tidsram: 9 dagar
9 dagar
För att bestämma uttrycket av Bax, Bcl-2 och fosforylerad Bcl-2 vid baslinjen och igen på dag 8 och 9 av capecitabin när det ges vid MTD
Tidsram: 9 dagar
9 dagar
Att definiera farmakodynamiska samband mellan observerade förändringar i dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) och förändrat uttryck av Bax och Bcl-2 med klinisk toxicitet och antitumörsvar
Tidsram: 9 dagar
9 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Samarbetspartners

Hoffmann-La Roche

Utredare

  • Studiestol: Gary N Schwartz, MD, Norris Cotton Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2003

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2005

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2006

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 september 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 september 2005

Första postat (Uppskatta)

15 september 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

6 augusti 2009

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 augusti 2009

Senast verifierad

1 augusti 2009

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D-0139

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserad bröstcancer

Kliniska prövningar på Capecitabin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera