Sicherheitsstudie eines neuen Schemas von Capecitabin und Docetaxel zur Behandlung von Krebserkrankungen

Die Kombination aus Capecitabin und Docetaxel wird zur Behandlung verschiedener Krebsarten verabreicht. Capecitabin wird normalerweise 14 Tage lang oral verabreicht, und Docetaxel wird am ersten Capecitabin-Tag intravenös verabreicht. Die Auswirkungen von Änderungen im Zeitplan der Kombination von Docetaxel und Capecitabin wurden an menschlichen Brustkrebszellen untersucht. Ein Capecitabin-Nebenprodukt wurde an 14 aufeinanderfolgenden Tagen oral an Brustkrebs erkrankte Tiere verabreicht. Docetaxel wurde zu verschiedenen Zeitpunkten zwischen dem 1. und 15. Tag intravenös verabreicht. Die größte Verringerung des Krebsvolumens wurde beobachtet, wenn die Tiere zwischen dem 6. und 10. Tag mit Docetaxel behandelt wurden. In zwei anderen Brustkrebsmodellen wurde die maximale Verzögerung des Tumorwachstums erreicht, wenn die Tiere am 8. Tag einer 14-tägigen Behandlung mit Capecitabin mit Docetaxel behandelt wurden. Das Ausmaß der Tumorreaktion konnte nicht durch Veränderungen im Tumorspiegel des Enzyms Thymidinphosphorylase erklärt werden, von dem angenommen wird, dass es der Mechanismus hinter der Wechselwirkung von Capecitabin und Docetaxel ist. In den Brustkrebszellen erhöht Capecitabin die Menge an Proteinen, die den Tod von Krebszellen fördern, und hemmt die Menge an Proteinen, die den Tod von Krebszellen blockieren.

Unsere Hypothese ist, dass Capecitabin und Docetaxel miteinander interagieren, weil Capecitabin die Todesmaschinerie der Zelle in Gang setzt, indem es das Verhältnis von todfördernden Proteinen zu todhemmenden Proteinen erhöht. Zellen sind anfälliger für die Abtötung durch Docetaxel, wenn die Todesmaschinerie durch Capecitabin aktiviert wird.

Hierbei handelt es sich um eine Sicherheitsstudie, um die höchste Capecitabin-Dosis zu ermitteln, die 14 Tage lang sicher verabreicht werden kann, in Kombination mit Docetaxel in einer festen Dosis am 8. Tag Patienten, die einer Biopsie unterzogen werden können, werden mit dieser Dosis behandelt und die Konzentrationen von Capecitabin, seinen Nebenprodukten und Docetaxel im Blutkreislauf gemessen. Außerdem werden vor und nach der Docetaxel-Gabe Biopsien von Tumoren entnommen und der Gehalt an Pro-Todes- und Anti-Todes-Proteinen gemessen.