Sikkerhetsstudie av en ny plan for Capecitabine og Docetaxel for å behandle kreft

Kombinasjonen av capecitabin og docetaxel gis for å behandle flere forskjellige typer kreft. Capecitabin gis vanligvis gjennom munnen i 14 dager, og docetaxel gis IV på den første dagen med capecitabin. Effekten av endringer i skjemaet for kombinasjonen av docetaxel og kapecitabin har blitt undersøkt i humane brystkreftceller. Et capecitabin-biprodukt ble gitt oralt til brystkreftbærende dyr i 14 påfølgende dager. Docetaxel ble gitt IV på en rekke tidspunkter mellom dag 1 og 15. De største reduksjonene i volumet av kreften ble sett når dyr ble behandlet med docetaxel mellom dag 6 og 10. I to andre brystkreftmodeller ble den maksimale graden av forsinkelse i vekst av svulstene oppnådd når dyrene ble behandlet med docetaxel på dag 8 av en 14 dagers kur med capecitabin. Graden av tumorrespons ble ikke forklart av endringer i tumornivåer av enzymet tymidinfosforylase, som antas å være mekanismen bak interaksjonen mellom kapecitabin og docetaksel. I brystkreftcellene øker kapecitabin nivået av proteiner som fremmer død av kreftceller, og det hemmer nivåene av proteiner som blokkerer død av kreftceller.

Vår hypotese er at capecitabin og docetaxel interagerer med hverandre, fordi capecitabin primer cellens pro-dødsmaskineri ved å øke forholdet mellom dødsfremmende proteiner og dødshemmende proteiner. Celler er mer utsatt for å drepes av docetaxel når pro-dødsmaskineriet aktiveres av capecitabin.

Dette er en sikkerhetsstudie for å finne den høyeste dosen kapecitabin som kan gis trygt i 14 dager, i kombinasjon med docetaksel gitt i en fast dose på dag 8. Når denne dosen kapecitabin er bestemt, vil ytterligere ni pasienter med svulster som kan tas biopsi vil bli behandlet med denne dosen, og nivåer av capecitabin, dets biprodukter og docetaxel vil bli målt i blodet. Biopsier av svulster vil også bli tatt før og etter at docetaxel er gitt, og nivåene av pro-døds- og anti-dødsproteiner vil bli målt.