Studio sulla sicurezza di un nuovo programma di capecitabina e docetaxel per il trattamento dei tumori

La combinazione di capecitabina e docetaxel viene somministrata per trattare diversi tipi di cancro. La capecitabina viene solitamente somministrata per via orale per 14 giorni e il docetaxel viene somministrato EV il primo giorno di capecitabina. Gli effetti dei cambiamenti nel programma della combinazione di docetaxel e capecitabina sono stati esaminati nelle cellule di carcinoma mammario umano. Un sottoprodotto della capecitabina è stato somministrato per via orale ad animali portatori di cancro al seno per 14 giorni consecutivi. Il docetaxel è stato somministrato per via endovenosa in diversi momenti tra i giorni 1 e 15. Le maggiori riduzioni del volume del tumore sono state osservate quando gli animali sono stati trattati con docetaxel tra i giorni 6 e 10. In altri due modelli di carcinoma mammario, il grado massimo di ritardo nella crescita dei tumori è stato raggiunto quando gli animali sono stati trattati con docetaxel il giorno 8 di un ciclo di 14 giorni di capecitabina. L'entità della risposta del tumore non è stata spiegata dai cambiamenti nei livelli tumorali dell'enzima timidina fosforilasi, che si ritiene sia il meccanismo alla base dell'interazione di capecitabina e docetaxel. Nelle cellule tumorali della mammella, la capecitabina aumenta il livello delle proteine ​​che promuovono la morte delle cellule tumorali e inibisce i livelli delle proteine ​​che bloccano la morte delle cellule tumorali.

La nostra ipotesi è che la capecitabina e il docetaxel interagiscano tra loro, perché la capecitabina innesca il meccanismo pro-morte della cellula aumentando il rapporto tra proteine ​​che promuovono la morte e proteine ​​che inibiscono la morte. Le cellule sono più suscettibili all'uccisione da parte del docetaxel quando il meccanismo pro-morte è attivato dalla capecitabina.

Questo è uno studio sulla sicurezza per trovare la dose più alta di capecitabina che può essere somministrata in modo sicuro per 14 giorni, in combinazione con docetaxel somministrato a dose fissa il giorno 8. Una volta determinata questa dose di capecitabina, altri nove pazienti con tumori che possono essere sottoposti a biopsia saranno trattati a questa dose e saranno misurati i livelli di capecitabina, dei suoi sottoprodotti e del docetaxel nel flusso sanguigno. Verranno inoltre prelevate biopsie di tumori prima e dopo la somministrazione del docetaxel e verranno misurati i livelli di proteine ​​​​pro-morte e anti-morte.