Suplementace vápníku u žen po menopauze (CAP)

Kritéria pro zařazení:

• Ženy, které jsou schopny porozumět a dát písemný, dobrovolný informovaný souhlas před návštěvou screeningu klinické studie
• Ženy se schopností samy si podávat denní injekci nebo mají pověřenou osobu, která bude injekce podávat
• Ženy, které jsou po menopauze s alespoň jedním rokem od poslední menstruace. Pokud se jedná o menopauzální stav subjektu při screeningu, kvůli anamnéze nebo protože subjekt měl hysterektomii bez ooforektomie, bude hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml splňovat definici postmenopauzálního stavu.

• Ženy ve věku 45-54 let s následujícím T-skóre a/nebo zlomeninou obratle

  • T-skóre >=3,0 směrodatné odchylky (SD) pod středním vrcholem kostní hmoty mladých žen v oblasti bederní páteře, krčku stehenní kosti nebo celé kyčle Or
  • T-skóre >=2,5 SD pod průměrným vrcholem kostní hmoty mladých žen v oblasti bederní páteře, krčku stehenní kosti nebo totální kyčle s převládající zlomeninou obratle ověřené centrální zobrazovací organizací před zařazením subjektu do studie

• Ženy ve věku >=55 let s následujícím T-skóre a/nebo zlomeninou obratle:

  o T-skóre >=2,5 SD pod průměrným vrcholem kostní hmoty mladých žen v oblasti bederní páteře, krčku stehenní kosti nebo celé kyčle Or

• T-skóre >=2,0 SD pod průměrným vrcholem kostní hmoty mladých žen v oblasti bederní páteře, krčku stehenní kosti nebo totální kyčle se zlomeninou obratle ověřenou centrální zobrazovací organizací před zařazením subjektu do studie

Následující typy vertebrálních zlomenin by neměly být brány v úvahu pro zařazení subjektu do této studie:

• Patologické zlomeniny v důsledku maligního onemocnění nebo infekce
• Zlomeniny způsobené nadměrným traumatem, které může způsobit zlomeninu u mladých jedinců s normální kostní hmotou

Kritéria vyloučení:

A. Vertebrální deformity (posuzované, jak je popsáno v dodatku 2 protokolu, jsou dostatečné pro vyloučení):

· Deformace obratlů

• Pacient má 5 nebo více zlomenin obratlů (hrudní a bederní).
• Pacient má 2 nebo více deformit bederních obratlů (L1 až L4)

B. DXA zobrazování:

· Nemožnost provést sken DXA, např.:

• Anamnéza bederní laminektomie, která interferuje s měřením DXA bederních obratlů
• Přítomnost pedikulárních šroubů
• Pacientka nemůže ležet na zádech po požadovanou dobu, aby poskytla přesné zobrazení
• Pacient není schopen provést A/P bederní vertebrální DXA
• Pacient má v anamnéze vertebroplastiku
• Jakékoli jiné nadměrné degenerativní onemocnění, které narušuje měření DXA bederních obratlů nebo kyčle

C. Anamnéza nebo souběžné onemocnění:

• Poruchy imunity

  • HIV
  • Významné* imunologické poruchy

• Endokrinní systém

  • Jakákoli anamnéza hyper- nebo hypoparatyreózy
  • Cushingova nemoc
  • Hypertyreóza (do 12 měsíců)
  • Významné* endokrinní poruchy

• Gastrointestinální systém

  - Významné* gastrointestinální poruchy

• Ledviny a sběrný systém

  • Klinicky významná* anamnéza nefrolitiázy nebo urolitiázy
  • Současná poškozená funkce ledvin a/nebo ověřená kalcifikace ledvin*
  • Významné* poruchy ledvin

• Systémy jater, žlučových cest a slinivky břišní

  • Aktivní hepatitida nebo pankreatitida
  • Významné* poruchy jater nebo slinivky břišní

• Muskuloskeletální systém

  • Jakákoli anamnéza jiných metabolických onemocnění kostí za posledních 5 let (např. Pagetova choroba, osteogenesis imperfecta, osteomalacie)
  • Subjekty s chronickým, aktivním onemocněním kloubů a/nebo infekcí kloubů
• Neoplazie – jakákoliv anamnéza rakoviny kostí nebo jakákoli rakovina během předchozích 5 let, s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu**

(**) Pacienti, kteří měli buď spinocelulární nebo bazaliom kůže, se mohou přihlásit, pokud:

1. Léze (léze) byly plně resekovány s jasnými okraji popsanými v písemné zprávě patologa a

2. Pacient neměl žádnou recidivu lézí po dobu minimálně jednoho roku od doby původní resekce.

   · Nervový systém

   • Závažné* neurologické nebo psychiatrické onemocnění

     · Cévní, dýchací a srdeční systém

   • Významné* nestabilní srdeční nebo plicní onemocnění

   (*) Významnost určí zkoušející na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních vyšetření. Významné poruchy vyžadují neustálé změny terapeutické medikace nebo časté sledování.

   D. Souběžná léčba:

   Do této klinické studie nemohou být zařazeni pacienti, kteří kdykoli podstoupili některou z následujících terapií:

   • Jakékoli PTH nebo analogy PTH [např. rhPTH(1-84), PTH(1-34), PTHrP a analogy]
   • Fluorid
   • Stroncium

   Před vstupem do screeningové fáze tohoto klinického hodnocení musí být pacienti po stanovenou dobu mimo následující látky:

   • Jakýkoli zkoumaný lék (> 30 dní)
   • Anabolické steroidy nebo androgeny (> 6 po sobě jdoucích měsíců)
   • Aktivní metabolity a analogy vitaminu D3, např. kalcitriol (>90 dní)
   • Provera (medroxyprogesteron) (Podle pokynů na štítku)

   • Systémové kortikosteroidy, více než 5 mg/den formulace ekvivalentní 5 mg/den prednisonu (> 12 po sobě jdoucích měsíců nebo jako akutní bolus pro nerecidivující stav). Pacient, který byl zařazen do studie a potřebuje dostávat akutní bolus steroidů (perorální nebo injekční) kvůli nemoci, která se sama vyléčí, může pokračovat v léčbě ve studii, pokud jsou splněny následující požadavky:

     • Maximální dávka steroidu (ekvivalent prednisonu) je omezena na ne více než 225 mg (7,5 mg každý den po dobu 30 dnů)
     • Onemocnění je akutní povahy a neočekává se, že se bude opakovat během zbývajícího léčebného období studie
   • Inhalační kortikosteroidy odpovídající <1200 μg beklometazonu

   • Bisfosfonáty, včetně zkoumaných bisfosfonátů

     • Pokud pacient užíval bisfosfonáty po dobu > 90 dnů během 12 měsíců bezprostředně před screeningem, je pacient z této studie vyloučen.

     • Pokud pacient užívá bisfosfonáty déle než 12 měsíců kdykoli.

       *Pacientka může být zapsána, pokud:

   Užíval bisfosfonáty po dobu >=30 dnů, ale <=90 dnů, a dokončil vymývání v ekvivalentní době.

   Pokud pacient užíval bisfosfonáty < 30 dnů, není nutné vymývání.

   • Intravenózní (IV) pamidronát

     • Pacient mohl dostat 1 dávku pamidronátu během > 3 až 12 měsíců bezprostředně před screeningovou návštěvou. Pacient by neměl dostat tuto 1 dávku během tří měsíců bezprostředně před screeningovou návštěvou
     • Pacient nesmí před screeningem dostat >2 dávky.

   • Cyklický etidronát

     • Pacient by při standardní dávce (např. 400 mg) neměl mít expozici rovnající se 9 měsícům.
     • Expozice cyklickému etidronátu musí být <=6 měsíců při standardní dávce (např. 400 mg/den) před screeningovou návštěvou.

   • Fenytoin pro kontrolu záchvatů:

     • Pokud pacient užíval fenytoin < 5 let dříve, je pacient z této studie vyloučen

       • Pacient může pokračovat v procesu screeningu, pokud:

   >=15 let uplynulo od poslední dávky fenytoinu nebo pokud bylo užívání mezi 5-15 lety před screeningovou návštěvou a pacient dostával fenytoin po dobu <2 měsíců

   Pacienti mohou být zařazeni, pokud byli stabilizováni na následující terapii po specifikovanou dobu:

   • Léčba hormony štítné žlázy (<0,1 mg/den tyroxinu) po dobu >=6 měsíců

     - Pokud užíváte >= 0,1 mg/den, ale <= 0,2 mg/den, musíte mít hladinu TSH v séru >= 0,1 mU/l. Pacienti budou vyloučeni, pokud užívají dávky >0,2 mg/den.

     • Pokud u pacientky došlo k minimální změně v dávce L-tyroxinu <=0,025 mg/den během 6 měsíců od zařazení a byla na této nové dávce >=2 měsíce, může pokračovat. Pacient musí mít anamnézu dokumentovanou L-tyroxinem v CRF.
     • Pokud pacientka vyžaduje zvýšení nebo snížení dávky náhrady štítné žlázy, po zařazení do této klinické studie by každé zvýšení nebo snížení mělo být <=0,025 mg/den a ke zvyšování by nemělo docházet častěji než jednou za měsíc, jak doporučuje lékař, který se o pacienta stará. Pacient musí mít hladinu TSH a tyroxinu do 3 měsíců od změny dávky, aby se zajistilo, že se u pacienta nestane hypertyreóza nebo hypotyreóza.
   • Thiazid (stabilní dávka thiazidu po dobu >=3 po sobě jdoucích měsíců)

   Všichni pacienti musí ukončit následující terapie alespoň 4 týdny před zahájením období stabilizace a zůstanou bez těchto terapií po zbytek klinické studie. Informovaný souhlas musí být podepsán před vymytím jakékoli terapie. Screeningové laboratoře musí být prováděny až po dokončení vymývání. Zobrazovací studie (BMD, rentgenové záření) však mohou být provedeny před zahájením vymývání kalcitoninu, estrogenu nebo selektivní modulace estrogenových receptorů (SERM).

   · Kalcitonin

   • Estrogenová substituční terapie orálním, transdermálním nebo intramuskulárním podáním
   • Vaginální aplikace krémů obsahujících estrogen (Pokud konjugovaný estrogen nebo estradiol: <=0,5 g dvakrát týdně [celkem 1,0 g týdně] je tento lék povolen)
   • SERM léky, např. tamoxifen, raloxifen, Evista
   • Cytostatika, např. azathioprin, rekombinantní lidský tumor nekrotizující fúzní (Fc) protein, monoklonální protilátka proti tumor nekrotizujícímu faktoru (např. remicade [infliximab]
   • Léky, o nichž je známo, že ovlivňují metabolismus kosti (hlavní zkoušející by to měl projednat s PMO, než bude pacient vyloučen ze zařazení).

   E. Různé souběžné léky

   · Methotrexát, který narušuje syntézu, opravu a buněčnou replikaci DNA.

   · Imunomodulační látky s antiproliferativní aktivitou.

   · Intraartikulární injekce

   - Pacienti mohou během účasti v této studii dostat maximálně 1 intraartikulární injekci (POUZE ONE JOINT) každých 6 měsíců. Dávka aplikovaného kortikosteroidu by neměla překročit protizánětlivou ekvivalentní dávku Prednisonu 40 mg suspenze. Dávka a objem by měly být upraveny směrem dolů podle velikosti kloubu.

   F. Laboratorní hodnoty a nálezy fyzikálního vyšetření:

   -U laboratorních hodnot jsou níže uvedené úrovně horní limity pro vyloučení na základě výsledků konkrétních testů. U hmotnosti je limitem spodní hranice.

   · Sérový vápník >10,7 mg/dl (>2,67 mmol/L)

   · Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl (132,6 µmol/L)

   · Poměr vápníku a kreatininu v moči >=1,0 (mmol/mmol)

   • Celková alkalická fosfatáza v séru >130 U/L (udaná hodnota celkové alkalické fosfatázy v séru je pro USA; >311 U/L (Argentina), >159 U/L (Mexiko).
   • Tělesná hmotnost <40 kg

   G. Zneužívání návykových látek:

   · Subjekty jsou vyloučeny kvůli anamnéze zneužívání alkoholu a/nebo drog, jak určil zkoušející

   H. Soulad:

   Subjekty jsou vyloučeny, pokud vykazují podezření nebo potvrzenou špatnou shodu při vyplňování hodnocení klinické studie a/nebo dotazníků požadovaných klinickou studií.