HEXT (Hypo EXTended): Účinek PTH na kostru při hypoparatyreóze

Pro vracející se účastníky nebo účastníky, kteří absolvují jedno z rodičovských studií:

Kritéria pro zařazení:

• Musí se zúčastnit a uzavřít studii CL1-11-040, PAR-C10-007 nebo PAR-C10-008 na jakémkoli místě v kontinentálních Spojených státech
• Musí se zúčastnit a uzavřít studii Hypopara na Kolumbijské univerzitě

Kritéria vyloučení:

• nedokončení žádné z inkluzivních studií

Pro nové účastníky (předpokládaných 20):

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu (ICF) před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
2. Dospělí muži nebo ženy ve věku 18 až 85 let.
3. Hypoparatyreóza v anamnéze po dobu ≥ 18 měsíců, včetně prokázané hypokalcémie a souběžných sérových koncentrací intaktního PTH pod spodní hranicí normálu během 12 měsíců před výchozí hodnotou.
4. Požadavek na kalcitriol ≥0,25 mcg na den a den před výchozí hodnotou.
5. Požadavek na doplňkový perorální vápník ≥ 1500 mg denně mezi doplňkovými a dietními zdroji.
6. Testy funkce štítné žlázy v séru v rámci normálních laboratorních limitů při screeningu u všech subjektů, které nedostávají substituční hormonální terapii štítné žlázy. U pacientů na substituční terapii hormony štítné žlázy musí být dávka stabilní alespoň 3 měsíce před screeningem
7. sérový kreatinin < 1,5 mg/dl při jednom měření před použitím studovaného léku
8. Fyzicky schopný provádět každodenní subkutánní (SQ) samoinjekce studovaného léku do stehna (nebo nechat zmocněnce provést injekci).
9. Ochota a schopnost dodržet protokol (před screeningem).
10. S ohledem na pacientky: Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a souhlasit s používáním dvou lékařsky přijatelných metod antikoncepce po dobu trvání studie s těhotenským testem při každé plánované návštěvě.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacienti, kteří mají během screeningové návštěvy některý z následujících stavů, nejsou způsobilí k zařazení do této studie:

1. Známá anamnéza hypoparatyreózy v důsledku aktivační mutace v genu CaSR nebo zhoršené citlivosti na PTH (pseudohypoparatyreóza). Pokud není znám, má se za to, že neexistuje.
2. Jakékoli onemocnění, které by mohlo ovlivnit metabolismus vápníku nebo kalcium-fosfátovou homeostázu jiné než hypoparatyreóza, jako je aktivní hypertyreóza, Pagetova choroba, inzulín-dependentní diabetes mellitus (IDDM) nebo špatně kontrolovaný diabetes mellitus typu II (HbA1C > 8 %), těžký a chronický kardiální stav onemocnění jater nebo ledvin, Cushingův syndrom, neuromuskulární onemocnění, jako je revmatoidní artritida, myelom, pankreatitida, podvýživa, křivice, nedávná prodloužená imobilita, aktivní malignita, primární nebo sekundární hyperparatyreóza, karcinom příštítných tělísek v anamnéze, hypopituitarismus, akromegalie nebo mnohočetná endokrinní neoplázie typy I a II.
3. Aby byli způsobilí, musí být u pacientů s anamnézou rakoviny štítné žlázy zdokumentováno, že jsou bez onemocnění po dobu alespoň 5 let (nebo 2 roky s důkazem sledování a potvrzením od lékaře).
4. Pacienti závislí na pravidelných parenterálních infuzích vápníku (např. glukonát vápenatý) k udržení homeostázy vápníku.
5. Pacienti, kteří podstoupili resekci žaludku nebo mají aktivní peptický vřed vyžadující lékařskou léčbu.
6. Užívání zakázaných léků, jako je raloxifen hydrochlorid, lithium, methotrexát nebo systémové kortikosteroidy během posledních 6 měsíců.
7. Léčba léky podobnými PTH, včetně PTH(1-84), PTH(1-34) nebo jiných N-terminálních fragmentů nebo analogů PTH nebo proteinu příbuzného PTH během posledních 6 měsíců.
8. Další léky, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus vápníku a kostí, jako je kalcitonin, fluorid sodný nebo cinakalcet hydrochlorid během posledních 6 měsíců.
9. Užívání perorálních bisfosfonátů během předchozích 6 měsíců nebo IV bisfosfonátových přípravků během předchozích 12 měsíců před screeningem.
10. Záchvatová porucha/epilepsie a anamnéza zdokumentovaného záchvatu během předchozích 6 měsíců.
11. Pokud jde o účastníky ve věku od 18 do 21 let: Přítomnost otevřených epifýz zjištěná rentgenem.
12. Radioterapie na skelet do 5 let.
13. Hladiny 25-hydroxyvitamínu D v séru vyšší než 1,5násobek laboratorní horní hranice normálu. (tj. > 150 ng/ml)
14. Jakákoli nemoc nebo stav podle názoru zkoušejícího, u nichž je vysoká pravděpodobnost, že pacientovi zabrání v dokončení studie, nebo kdy pacient nemůže nebo nebude náležitě splňovat požadavky studie.
15. Účast v jakékoli jiné výzkumné studii, ve které došlo k přijetí zkoumaného léku nebo zařízení během 6 měsíců před screeningem pro tuto studii.
16. Těhotné nebo kojící ženy.
17. Anamnéza diagnostikované závislosti na drogách nebo alkoholu v posledních 3 letech.
18. Klinická anamnéza ledvinových kamenů během posledních 6 měsíců.
19. Jakýkoli stav, který negativně ovlivňuje gastrointestinální absorpci, včetně, aniž by byl výčet omezující, syndromu krátkého střeva, resekce střev, tropické sprue, celiakie, ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby.
20. Chronické/závažné srdeční onemocnění zahrnující mimo jiné srdeční insuficienci, arytmie, bradykardii (klidová srdeční frekvence < 60 tepů/minutu) nebo hypotenzi (systolický a diastolický krevní tlak < 100 a 60 mmHg, v tomto pořadí).
21. Anamnéza cerebrovaskulární příhody (CMP) za posledních 5 let nebo dříve, pokud existuje reziduální poškození, které by ovlivnilo účast ve studii.