Studie zkoumající bezpečnost, snášenlivost a účinnost TransCon PTH u dospělých s hypoparatyreózou (PaTH Forward)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
2. Subjekty s postchirurgickou chronickou HP nebo autoimunitní, genetickou nebo idiopatickou HP po dobu alespoň 26 týdnů.

3. Na stabilní dávce po dobu nejméně 12 týdnů (nebo 4 týdny, pokud na Natpara od září 2019) před screeningem:

   • ≥0,25 μg BID kalcitriolu (aktivní vitamin D) nebo ≥0,5 μg BID nebo ≥1,0 ​​μg denně alfakalcidolu (aktivní vitamin D) a
   • ≥400 mg BID citrátu nebo uhličitanu vápenatého.

4. Optimalizace doplňků před randomizací k dosažení cílových úrovní:

   • hladiny 25(OH) vitaminu D 30-70 ng/ml (75-175 pmol/ml) a
   • Hladina hořčíku v normálním rozmezí a
   • Hladina vápníku v séru upravená na albumin nebo ionizovaná hladina vápníku (sCa) v dolní polovině normálního rozmezí.
5. BMI 17-40 kg/m2 při návštěvě 1.
6. Pokud je ≤ 25 let, radiologický důkaz uzavření epifýzy na základě rentgenového snímku nedominantního zápěstí a ruky.
7. eGFR >30 ml/min/1,73 m2 během Screeningu.
8. hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v rámci normálních laboratorních limitů během 12 týdnů před návštěvou 1; při supresivní léčbě rakoviny štítné žlázy musí být hladina TSH ≥0,2 μIU/ml.
9. Při léčbě substituční terapií hormony štítné žlázy musí být dávka stabilní po dobu nejméně 12 týdnů před návštěvou 1.
10. Schopný provádět každodenní subkutánní samoinjekce studovaného léku (nebo mít injekce pověřenou osobou) prostřednictvím předplněného injekčního pera.
11. Písemný, podepsaný, informovaný souhlas subjektu.

Kritéria vyloučení:

1. Známá aktivační mutace v genu pro receptor citlivý na vápník (CaSR).
2. Zhoršená citlivost na PTH (pseudohypoparatyreóza), která je charakterizována jako rezistence na PTH, se zvýšenými hladinami PTH na pozadí hypokalcémie.
3. Jakékoli onemocnění, které může ovlivnit metabolismus vápníku nebo kalcium-fosfátovou homeostázu nebo hladiny PTH jiné než HP, jako je aktivní hypertyreóza; Pagetova choroba; hypomagnezémie; diabetes mellitus 1. typu nebo špatně kontrolovaný diabetes mellitus 2. typu; těžké a chronické onemocnění srdce, jater nebo ledvin; Cushingův syndrom; revmatoidní artritida; mnohočetný myelom; aktivní pankreatitida; podvýživa; křivice; nedávná prodloužená nehybnost; aktivní malignita (jiná než nízkorizikový dobře diferencovaný karcinom štítné žlázy nebo bazocelulární karcinom kůže); karcinom příštítných tělísek během 5 let před screeningem; akromegalie; mnohočetná endokrinní neoplazie typu 1 a 2.
4. Použití kličkových diuretik, vazačů fosfátů (jiných než uhličitan vápenatý/citrát vápenatý), digoxinu, lithia, methotrexátu nebo systémových kortikosteroidů (jiných než substituční terapie).
5. Použití thiazidového diuretika během 4 týdnů před screeningem 24hodinový sběr moči nebo první úprava dávky SOC během screeningu.
6. Užívání léků podobných PTH (ať už komerčně dostupných nebo prostřednictvím účasti ve zkušební studii) včetně PTH(1-84), PTH(1-34) nebo jiných N-terminálních fragmentů nebo analogů PTH nebo proteinu příbuzného PTH do 5 týdnů před návštěvou 1.
7. Užívání jiných léků, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus vápníku a kostí, jako je kalcitonin, fluoridové tablety (> 0,5 mg/den), stroncium nebo cinakalcet hydrochlorid během 12 týdnů před návštěvou 1.
8. Užívání bisfosfonátů (perorálních nebo IV) nebo denosumabu během 2 let před návštěvou 1.
9. Nehypokalcemická záchvatová porucha s anamnézou záchvatu během 26 týdnů před návštěvou 1.
10. Zvýšené riziko osteosarkomu, jako jsou pacienti s Pagetovou chorobou kostí nebo nevysvětlitelným zvýšením alkalické fosfatázy, otevřenými epifýzami, dědičnými poruchami predisponujícími k osteosarkomu nebo s předchozí anamnézou značného zevního paprsku nebo implantované radiační terapie zahrnující skelet.
11. Těhotné nebo kojící ženy. Poznámka: Vysoce účinná antikoncepce (viz Příloha 7) je vyžadována u sexuálně aktivních žen ve fertilním věku během studie a po dobu 2 týdnů po poslední dávce studovaného léku a během studie budou prováděny těhotenské testy. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci, jsou ze studie vyloučeny.
12. Diagnóza závislosti na drogách nebo alkoholu během 3 let před návštěvou 1.
13. Chorobné procesy, které mohou nepříznivě ovlivnit gastrointestinální absorpci, včetně, ale bez omezení, syndromu krátkého střeva, resekce střeva, bypassu žaludku, tropické sprue, aktivní celiakie, aktivní ulcerózní kolitidy, gastroparézy, mutací genu AIRE s malabsorpcí a aktivní Crohnovy choroby.
14. Chronické nebo závažné srdeční onemocnění během 26 týdnů před návštěvou 1, včetně, ale bez omezení, městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu, QTcF >430 ms (muži) nebo >450 ms (ženy), závažných nebo nekontrolovaných arytmií, bradykardie (klidová srdeční frekvence
15. Cévní mozková příhoda během 5 let před návštěvou 1.
16. Renální kolika nebo akutní dna v anamnéze během 52 týdnů před návštěvou 1.
17. Jakékoli onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může způsobit, že subjekt nepravděpodobně zcela dokončí studii, nebo jakýkoli stav, který představuje nepřiměřené riziko z hodnoceného produktu nebo postupů, včetně léčených malignit, které se pravděpodobně opakují během přibližně 1 - roční trvání soudu.
18. Známá alergie nebo citlivost na PTH nebo na kteroukoli pomocnou látku.
19. Účast v jiném klinickém hodnocení, ve kterém došlo k přijetí zkoušeného léku nebo zařízení během 8 týdnů (nebo alespoň 5,5násobku poločasu zkoušeného léku) před návštěvou 1.
20. Pravděpodobně nevyhovující, pokud jde o zkušební chování.