Integrazione di calcio nelle donne in postmenopausa (CAP)

Criterio di inclusione:

• Donne in grado di comprendere e fornire un consenso informato volontario scritto prima della visita di screening dello studio clinico
• Donne con la capacità di autosomministrarsi un'iniezione giornaliera o che hanno un designato che farà le iniezioni
• Donne in postmenopausa con almeno un anno dall'ultima mestruazione. Se lo stato menopausale di un soggetto allo screening è in dubbio, a causa della storia o perché il soggetto ha subito un'isterectomia senza ovariectomia, un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 mIU/mL soddisferà la definizione di stato postmenopausale.

• Donne di età compresa tra 45 e 54 anni con il seguente T-score e/o frattura vertebrale

  • Punteggio T >=3,0 deviazioni standard (SD) al di sotto della massa ossea media di picco di giovani donne a livello della colonna lombare, del collo del femore o dell'anca totale oppure
  • Punteggio T >= 2,5 SD al di sotto della massa ossea di picco media di giovani donne alla colonna lombare, al collo del femore o all'anca totale con una frattura vertebrale prevalente verificata dall'organizzazione di imaging centrale prima che il soggetto venga arruolato nello studio

• Donne >=55 anni di età con il seguente T-score e/o frattura vertebrale:

  o T-score >=2,5 SD al di sotto della massa ossea di picco media di giovani donne a livello della colonna lombare, del collo del femore o dell'anca totale oppure

• Punteggio T >=2,0 SD al di sotto della massa ossea di picco media di giovani donne alla colonna lombare, al collo del femore o all'anca totale con una frattura vertebrale verificata dall'organizzazione di imaging centrale prima che il soggetto venga arruolato nello studio

I seguenti tipi di fratture vertebrali non devono essere presi in considerazione per l'arruolamento dei soggetti in questo studio:

• Fratture patologiche dovute a malattia maligna o infezione
• Fratture dovute a traumi eccessivi sufficienti a causare una frattura in soggetti giovani con massa ossea normale

Criteri di esclusione:

A. Deformità vertebrali (valutate come descritto nell'Appendice 2 del protocollo, sono sufficienti per l'esclusione):

· Deformità vertebrali

• Il paziente presenta 5 o più fratture vertebrali (toraciche e lombari).
• Il paziente ha 2 o più deformità vertebrali lombari (da L1 a L4)

B. Imaging DXA:

· Impossibilità di eseguire una scansione DXA, ad esempio:

• Una storia di una laminectomia lombare che interferisce con la misurazione DXA delle vertebre lombari
• La presenza di viti peduncolari
• La paziente non può restare distesa sulla schiena per il tempo necessario a fornire immagini accurate
• Il paziente non è in grado di eseguire una DXA vertebrale lombare A/P
• Il paziente ha una storia di vertebroplastica
• Qualsiasi altra malattia degenerativa eccessiva che interferisce con la misurazione DXA delle vertebre lombari o dell'anca

C. Storia di o malattia concomitante:

• Disturbi dell'immunità

  • HIV
  • Disturbi immunologici* significativi

• Sistema endocrino

  • Qualsiasi storia di iper o ipoparatiroidismo
  • Malattia di Cushing
  • Ipertiroidismo (entro 12 mesi)
  • Disturbi endocrini significativi*

• Sistema gastrointestinale

  - Disturbi gastrointestinali significativi*

• Rene e sistema di raccolta

  • Storia clinicamente significativa* di nefrolitiasi o urolitiasi
  • Funzionalità renale compromessa in atto e/o calcificazione renale accertata*
  • Patologie renali significative*

• Fegato, vie biliari e sistemi pancreatici

  • Epatite attiva o pancreatite
  • Disturbi epatici o pancreatici significativi*

• Sistema muscoloscheletrico

  • Qualsiasi storia di altre malattie metaboliche ossee negli ultimi 5 anni (ad es. malattia di Paget, osteogenesi imperfetta, osteomalacia)
  • Soggetti con malattia articolare cronica attiva e/o infezione articolare
• Neoplasia - Qualsiasi storia di cancro alle ossa o qualsiasi cancro nei 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari**

(**) Possono arruolarsi pazienti che hanno avuto un carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari se:

1. Le lesioni sono state completamente resecate con margini chiari descritti in un rapporto scritto da un patologo, e

2. Il paziente non ha avuto recidive di lesioni per almeno un anno dal momento della resezione originaria.

   · Sistema nervoso

   • Malattia neurologica o psichiatrica significativa*

     · Sistema vascolare, respiratorio e cardiaco

   • Malattia cardiaca o polmonare instabile significativa*

   (*) Il significato sarà determinato dallo sperimentatore sulla base della storia, dell'esame fisico e/o degli schermi di laboratorio. Disturbi significativi richiedono cambiamenti continui nella terapia terapeutica o un monitoraggio frequente.

   D. Farmaci concomitanti:

   I pazienti non possono essere arruolati in questo studio clinico se hanno ricevuto una delle seguenti terapie in qualsiasi momento:

   • Qualsiasi PTH o analoghi del PTH [ad esempio, rhPTH(1-84), PTH(1-34), PTHrP e analoghi]
   • Fluoruro
   • Stronzio

   I pazienti devono essere stati fuori dai seguenti agenti per i tempi specificati prima di entrare nella fase di screening di questo studio clinico:

   • Qualsiasi farmaco sperimentale (>30 giorni)
   • Steroidi anabolizzanti o androgeni (>6 mesi consecutivi)
   • Metaboliti e analoghi attivi della vitamina D3, ad esempio calcitriolo (>90 giorni)
   • Provera (medrossiprogesterone) (Secondo le istruzioni sull'etichetta)

   • Corticosteroidi sistemici, formulazione superiore a 5 mg/die equivalente a 5 mg/die di prednisone (>12 mesi consecutivi o come bolo acuto per condizione non ricorrente). Un paziente che è stato arruolato nello studio e necessita di ricevere un bolo acuto di steroidi (orali o iniettabili) per una malattia autolimitante può continuare il trattamento nello studio se sono soddisfatti i seguenti requisiti:

     • La dose massima di steroidi (prednisone equivalente) è limitata a non più di 225 mg (7,5 mg al giorno per 30 giorni)
     • La malattia è di natura acuta e non si prevede che si ripresenterà durante il restante periodo di trattamento dello studio
   • Corticosteroidi per via inalatoria equivalenti a <1200 μg di beclometasone

   • Bifosfonati, compresi i bifosfonati sperimentali

     • Se il paziente ha ricevuto bifosfonati per> 90 giorni durante 12 mesi immediatamente prima dello screening, il paziente è escluso da questo studio.

     • Se il paziente ha ricevuto bifosfonati per più di 12 mesi in qualsiasi momento.

       *La paziente può essere arruolata se:

   Ha assunto bifosfonati per >=30 giorni ma <=90 giorni e ha completato il periodo di washout equivalente.

   Non è necessario alcun washout se il paziente ha assunto bifosfonati <30 giorni.

   • Pamidronato per via endovenosa (IV).

     • Il paziente può aver ricevuto 1 dose di pamidronato da >3 a 12 mesi immediatamente prima della visita di screening. Il paziente non dovrebbe aver ricevuto questa 1 dose nei tre mesi immediatamente precedenti la visita di screening
     • Il paziente non deve aver ricevuto >2 dosi in qualsiasi momento prima dello screening.

   • Etidronato ciclico

     • Il paziente non deve avere un'esposizione pari a 9 mesi con una dose standard (ad es. 400 mg).
     • L'esposizione all'etidronato ciclico deve essere <=6 mesi con una dose standard (ad es. 400 mg/die) prima della visita di screening.

   • Fenitoina per il controllo delle crisi:

     • Se il paziente ha ricevuto fenitoina <5 anni prima, il paziente è escluso da questo studio

       • Il paziente può continuare il processo di screening se:

   >=15 anni sono trascorsi dall'ultima dose di fenitoina o se l'uso è stato compreso tra 5 e 15 anni prima della visita di screening e il paziente ha ricevuto fenitoina per <2 mesi

   I pazienti possono essere arruolati se sono stati stabilizzati con la seguente terapia per il periodo di tempo specificato:

   • Terapia con ormone tiroideo (<0,1 mg/giorno di tiroxina) per >=6 mesi

     - Se assume >= 0,1 mg/giorno ma <= 0,2 mg/giorno, deve avere un livello sierico di TSH >= 0,1 mU/L. I pazienti saranno esclusi se stanno assumendo dosi >0,2 mg/giorno.

     • Se una paziente ha avuto un cambiamento minimo nella dose di L-tiroxina di <= 0,025 mg/giorno entro 6 mesi dall'arruolamento e ha assunto questa nuova dose per>= 2 mesi, può continuare. Il paziente deve avere la storia documentata con L-tiroxina nel CRF.
     • Se una paziente richiede un aumento o una diminuzione della sua dose sostitutiva della tiroide, dopo che è stata arruolata in questo studio clinico, ogni aumento o diminuzione deve essere <=0,025 mg/die e gli incrementi non dovrebbero verificarsi più frequentemente di una volta al mese, come raccomandato da un medico che si prende cura del paziente. Il paziente deve avere un livello di TSH e tiroxina entro 3 mesi dalla modifica della dose per garantire che il paziente non diventi ipertiroideo o ipotiroideo.
   • Tiazidici (dosaggio stabile di tiazidici per >=3 mesi consecutivi)

   Tutti i pazienti devono interrompere le seguenti terapie almeno 4 settimane prima dell'inizio del periodo di stabilizzazione e rimarranno senza queste terapie per il resto dello studio clinico. Il consenso informato deve essere firmato prima del fallimento di qualsiasi terapia. I laboratori di screening devono essere eseguiti solo dopo il completamento del lavaggio. Tuttavia, gli studi di imaging (BMD, raggi X) possono essere eseguiti prima di iniziare il washout della calcitonina, degli estrogeni o della modulazione selettiva del recettore degli estrogeni (SERM).

   · Calcitonina

   • Terapia sostitutiva con estrogeni mediante somministrazione orale, transdermica o intramuscolare
   • Applicazione vaginale di creme contenenti estrogeni (se estrogeni coniugati o estradiolo: <= 0,5 g due volte a settimana [totale di 1,0 g a settimana] questo farmaco è consentito)
   • Farmaci SERM, ad esempio tamoxifene, raloxifene, Evista
   • Citostatici, ad esempio azatioprina, proteina ricombinante umana di fusione della necrosi tumorale (Fc), anticorpo monoclonale contro il fattore di necrosi tumorale (ad esempio, remicade [infliximab]
   • Farmaci noti per influenzare il metabolismo osseo (il ricercatore principale dovrebbe discuterne con il PMO prima che il paziente sia escluso dall'arruolamento).

   E. Farmaci concomitanti vari

   · Methotrexate, che interferisce con la sintesi del DNA, la riparazione e la replicazione cellulare.

   · Agenti immunomodulatori con attività antiproliferativa.

   · Iniezioni intrarticolari

   - I pazienti possono ricevere un massimo di 1 iniezione intra-articolare (UNA SOLA ARTICOLAZIONE) ogni 6 mesi durante la partecipazione a questo studio. La dose di corticosteroide iniettata non deve superare la dose equivalente di antinfiammatorio della sospensione di Prednisone 40 mg. La dose e il volume devono essere regolati verso il basso in base alle dimensioni dell'articolazione.

   F. Valori di laboratorio e risultati dell'esame obiettivo:

   -Per i valori di laboratorio, i livelli mostrati di seguito sono i limiti superiori per le esclusioni basate su risultati di test specifici. Per il peso, il limite è il limite inferiore.

   · Calcio sierico >10,7 mg/dL (>2,67 mmol/L)

   · Creatinina sierica > 1,5 mg/dL (132,6 µmol/L)

   · Rapporto urinario calcio/creatinina >=1.0 (mmol/mmol)

   • Fosfatasi alcalina sierica totale >130 U/L (il valore della fosfatasi alcalina sierica totale indicato è per gli Stati Uniti; >311 U/L (Argentina), >159 U/L (Messico).
   • Peso corporeo <40 kg

   G. Abuso di sostanze:

   · I soggetti sono esclusi per una storia di abuso di alcol e/o droghe come determinato dall'investigatore

   H. Conformità:

   I soggetti sono esclusi se mostrano una scarsa compliance sospetta o confermata nel completare le valutazioni dello studio clinico e/o i questionari richiesti dallo studio clinico.