Multicentrická studie o fibrotickém srdečním onemocnění u pacientů s Parkinsonovou chorobou léčených agonisty dopaminu

Vzácný výskyt pleuropulmonální a retroperitoneální fibrózy jsou známé komplikace při dlouhodobé léčbě Parkinsonovy nemoci (PD) deriváty námelových léčiv včetně některých agonistů námelového dopaminu. Zejména výskyt fibrotické chlopenní choroby srdeční u pacientů s Parkinsonovou chorobou při léčbě Pergolidem vyvolal intenzivní diskusi o bezpečnosti dopaminových agonistů vůbec. Jednotlivé kazuistiky podobných změn srdečních chlopní při léčbě bromokriptinem a pravděpodobně kabergolinem ukázaly na účinek celé skupiny látek agonistů ergot-dopaminu.

Průřezová studie (část I):

V rámci této studie bude provedena úvodní průřezová analýza prevalence fibrotické srdeční chlopenní choroby. Budou přijati pacienti s Parkinsonovou nemocí s různým stavem expozice. Bude provedeno transtorakální echokardiografické vyšetření (TTE) srdce.

Stav expozice:

• pacientů s agonisty dopaminu odvozenými od námelu
• pacientů s agonisty dopaminu nepocházejícími z námelu
• Po zprávě TTE je studovaná populace rozdělena na postižené (= patologické zprávy TTE: fibrotické chlopenní srdeční choroby) a zdravé osoby (= nepatologické zprávy TTE: žádná fibrotická chlopenní onemocnění srdce). Léčba agonistou dopaminu bude ukončena u pacientů s patologickým hlášením TTE. Místo toho budou tito pacienti léčeni ekvivalentní dávkou L-Dopa s inhibitory COMT nebo bez nich. U pacientů bez patologického nálezu zůstane stávající režim terapie zachován.

Podélný řez (část II a III):

Na průřezovou studii (část I) navazuje dvouleté navazující studium.

Kohorta I:

• pacienti s patologickým TTE – zpráva: fibrotické chlopenní onemocnění srdce
• pacienti bez patologické TTE zprávy: žádné fibrotické chlopenní onemocnění srdce

Část II: V rámci kohorty I bude analyzována reverzibilita fibrotické chlopenní choroby srdeční s ohledem na dříve užívanou kumulativní dávku agonistů dopaminu.

Část III: V rámci kohorty II bude provedena prospektivní analýza (kumulativní) incidence fibrotické chlopenní choroby u pacientů s PD s různým stavem expozice. Pokud se objeví fibrotické chlopenní onemocnění srdce, bude pacient převeden z kohorty II do kohorty I.

Primární výsledek:

Průřezová studie (část I):

• Jaká je prevalence fibrotické chlopenní choroby srdeční u pacientů s PD léčených agonisty dopaminu odvozenými od námelu a agonisty dopaminu odvozenými od námelu?
• Existuje vliv na kumulativní dávku agonistů dopaminu?

Longitudinální studie (prospektivní kohortová studie):

• (Část II) Je fibrotické chlopenní onemocnění při léčbě agonisty dopaminu odvozenými od námelu a agonisty dopaminu odvozenými od námelu reverzibilní?
• (Část III) Jaká je (kumulativní) incidence fibrotické chlopenní choroby srdeční při léčbě agonisty dopaminu odvozenými od námelu a agonisty dopaminu odvozenými od námelu?