Multizentrische Studie zur fibrotischen Herzklappenerkrankung bei Patienten mit Parkinson-Krankheit, die mit Dopamin-Agonisten behandelt wurden

Das seltene Auftreten von pleuropulmonaler und retroperitonealer Fibrose sind bekannte Komplikationen während der Langzeittherapie der Parkinson-Krankheit (PD) mit Mutterkorn-Derivaten, einschließlich einiger Mutterkorn-Dopaminagonisten. Insbesondere das Auftreten von fibrotischen Herzklappenerkrankungen bei Parkinson-Patienten unter Pergolid-Therapie löste eine intensive Diskussion über die Sicherheit von Dopamin-Agonisten überhaupt aus. Einzelfallberichte ähnlicher Herzklappenveränderungen unter der Therapie mit Bromocriptin und vermutlich Cabergolin wiesen auf eine Wirkung der gesamten Substanzklasse der Mutterkorn-Dopamin-Agonisten hin.

Querschnittsstudie (Teil I):

Im Rahmen dieser Studie wird eine erste Querschnittsanalyse der Prävalenz von fibrotischen Herzklappenerkrankungen durchgeführt. Patienten mit Parkinson-Krankheit mit unterschiedlichem Expositionsstatus werden rekrutiert. Es wird eine transthorakale echokardiographische Untersuchung (TTE) des Herzens durchgeführt.

Ausstellungsstatus:

• Patienten mit aus Mutterkorn gewonnenen Dopaminagonisten
• Patienten mit Dopaminagonisten, die nicht aus Mutterkorn stammen
• Nach der TTE-Meldung wird die Studienpopulation in Betroffene (= pathologische TTE-Meldung: fibrotische Herzklappenerkrankungen) und Gesunde (= nicht-pathologische TTE-Meldung: keine fibrotischen Herzklappenerkrankungen) eingeteilt. Bei Patienten mit pathologischem TTE-Bericht wird die Therapie mit Dopaminagonisten abgebrochen. Stattdessen werden diese Patienten mit einer äquivalenten Dosis L-Dopa mit oder ohne COMT-Hemmer behandelt. Bei Patienten ohne pathologischen Befund wird das bestehende Therapieregime beibehalten.

Längsschnitt (Teil II und III):

An die Querschnittsstudie (Teil I) schließt sich eine zweijährige Folgestudie an.

Kohorte I:

• Patienten mit pathologischem TTE-Bericht: fibrotische Herzklappenerkrankung
• Patienten ohne pathologischen TTE-Bericht: keine fibrotische Herzklappenerkrankung

Teil II: Innerhalb der Kohorte I wird die Reversibilität der fibrotischen Herzklappenerkrankung im Hinblick auf die zuvor eingenommene kumulative Dosis von Dopaminagonisten analysiert.

Teil III: Innerhalb der Kohorte II erfolgt eine prospektive Analyse der (kumulativen) Inzidenz von fibrotischer Herzklappenerkrankung bei Parkinson-Patienten mit unterschiedlichem Expositionsstatus. Wenn eine fibrotische Herzklappenerkrankung auftritt, wird ein Patient von Kohorte II zu Kohorte I gewechselt.

Primäres Ergebnis:

Querschnittsstudie (Teil I):

• Wie hoch ist die Prävalenz der fibrotischen Herzklappenerkrankung bei Parkinson-Patienten unter Therapie mit aus Mutterkorn stammenden Dopaminagonisten und nicht aus Mutterkorn stammenden Dopaminagonisten?
• Gibt es einen Einfluss auf die kumulative Dosis von Dopaminagonisten?

Längsschnittstudie (prospektive Kohortenstudie):

• (Teil II) Ist eine fibrotische Herzklappenerkrankung unter Therapie mit aus Mutterkorn stammenden Dopaminagonisten und nicht aus Mutterkorn stammenden Dopaminagonisten reversibel?
• (Teil III) Wie hoch ist die (kumulative) Inzidenz einer fibrotischen Herzklappenerkrankung unter der Therapie mit aus Mutterkorn stammenden Dopaminagonisten und nicht aus Mutterkorn stammenden Dopaminagonisten?