Multisenterstudie på fibrotisk hjerteklaff hos pasienter med Parkinsons sykdom behandlet med dopaminagonister

Sjelden forekomst av pleuropulmonal og retroperitoneal fibrose er kjente komplikasjoner under langtidsbehandling av Parkinsons sykdom (PD) med ergot-medikamentderivater inkludert noen ergot-dopaminagonister. Spesielt forekomsten av fibrotisk hjerteklaffsykdom hos Parkinson-pasienter under Pergolid-behandling forårsaket en intens diskusjon om sikkerheten til dopaminagonister i det hele tatt. Enkelttilfellerapporter om lignende hjerteklaffforandringer under behandling med bromokriptin og sannsynligvis kabergolin pekte på en effekt av hele substansklassen til ergot-dopaminagonister.

Tverrsnittsstudie (del I):

Innenfor denne studien vil det bli gjort en innledende tverrsnittsanalyse av prevalensen av fibrotisk hjerteklaffsykdom. Pasienter med Parkinsons sykdom med ulik eksposisjonsstatus vil bli rekruttert. En transtorakal ekkokardiografisk undersøkelse (TTE) av hjertet vil bli utført.

Utstillingsstatus:

• pasienter med ergot-avledede dopaminagonister
• pasienter med ikke-ergot-avledede dopaminagonister
• Etter TTE-rapporten er studiepopulasjonen delt inn i affiserte (= patologisk TTE-rapport: fibrotiske valvulære hjertesykdommer) og friske personer (= ikke-patologisk TTE-rapport: ingen fibrotiske hjerteklaffsykdommer). Behandlingen med dopaminagonist vil bli stoppet hos pasienter med en patologisk TTE-rapport. I stedet vil disse pasientene bli behandlet med en tilsvarende dose L-Dopa med eller uten COMT-hemmere. Det eksisterende terapiregimet vil forbli hos pasienter uten patologiske funn.

Lengdesnitt (del II og III):

Tverrsnittsstudien (del I) etterfølges av en toårig oppfølgingsstudie.

Kohort I:

• pasienter med patologisk TTE-rapport: fibrotisk hjerteklaffsykdom
• pasienter uten patologisk TTE-rapport: ingen fibrotisk hjerteklaffsykdom

Del II: Innenfor kohort I vil reversibiliteten av fibrotisk hjerteklaffsykdom bli analysert med hensyn til tidligere tatt kumulativ dose av dopaminagonister.

Del III: Innenfor kohort II vil det være en prospektiv analyse av (kumulativ) forekomst av fibrotisk hjerteklaffsykdom hos PD-pasienter med ulik eksposisjonsstatus. Hvis fibrotisk hjerteklaffsykdom oppstår, vil en pasient bli endret fra kohort II til kohort I.

Primært resultat:

Tverrsnittsstudie (del I):

• Hva er forekomsten av fibrotisk valvulær hjertesykdom hos PD-pasienter under behandling med ergot-avledede dopaminagonister og ikke-ergot-avledede dopaminagonister?
• Er det en påvirkning på den kumulative dosen av dopaminagonister?

Longitudinell studie (prospektiv kohortstudie):

• (Del II) Er fibrotisk valvulær hjertesykdom under terapi av ergot-avledede dopaminagonister og ikke-ergot-avledede dopaminagonister reversible?
• (Del III) Hva er den (kumulative) forekomsten av fibrotisk valvulær hjertesykdom under terapi av ergotavledede dopaminagonister og ikke-ergotavledede dopaminagonister?