Multicenterstudie om fibrotisk hjärtklaffsjukdom hos patienter med Parkinsons sjukdom som behandlas med dopaminagonister

Sällsynt förekomst av pleuropulmonell och retroperitoneal fibros är kända komplikationer under långtidsbehandling av Parkinsons sjukdom (PD) med ergotläkemedelsderivat inklusive vissa ergotdopaminagonister. Speciellt uppkomsten av fibrotisk valvulär hjärtsjukdom hos Parkinsonspatienter under Pergolid-behandling orsakade en intensiv diskussion om säkerheten för dopaminagonister överhuvudtaget. Enstaka fallrapporter av liknande hjärtklaffförändringar under behandling med bromocriptin och troligen kabergolin pekade på en effekt av hela substansklassen av ergot-dopaminagonister.

Tvärsnittsstudie (del I):

Inom denna studie kommer en initial tvärsnittsanalys av prevalensen av fibrotisk hjärtklaffsjukdom att göras. Patienter med Parkinsons sjukdom med olika expositionsstatus kommer att rekryteras. En transtorakal ekokardiografisk undersökning (TTE) av hjärtat kommer att utföras.

Utställningsstatus:

• patienter med ergothärledda dopaminagonister
• patienter med icke-ergot-härledda dopaminagonister
• Efter TTE-rapporten delas studiepopulationen in i drabbade (= patologisk TTE-rapport: fibrotiska hjärtklaffsjukdomar) och friska personer (= icke-patologisk TTE-rapport: inga fibrotiska hjärtklaffsjukdomar). Behandlingen med dopaminagonist kommer att avbrytas hos patienter med en patologisk TTE-rapport. Istället kommer dessa patienter att behandlas med en ekvivalent dos av L-Dopa med eller utan COMT-hämmare. Den befintliga terapiregimen kommer att finnas kvar hos patienter utan patologiska fynd.

Longitudinell sektion (del II och III):

Tvärsnittsstudien (del I) följs av en tvåårig uppföljningsstudie.

Kohort I:

• patienter med patologisk TTE-rapport: fibrotisk valvulär hjärtsjukdom
• patienter utan patologisk TTE-rapport: ingen fibrotisk hjärtklaffsjukdom

Del II: Inom kohort I kommer reversibiliteten av fibrotisk valvulär hjärtsjukdom att analyseras med hänsyn till den tidigare tagna kumulativa dosen av dopaminagonister.

Del III: Inom kohort II kommer det att göras en prospektiv analys av den (kumulativa) incidensen av fibrotisk valvulär hjärtsjukdom hos PD-patienter med olika expositionsstatus. Om fibrotisk valvulär hjärtsjukdom uppstår kommer en patient att ändras från kohort II till kohort I.

Primärt resultat:

Tvärsnittsstudie (del I):

• Vilken är prevalensen av fibrotisk valvulär hjärtsjukdom hos PD-patienter under behandling med ergothärledda dopaminagonister och icke-ergothärledda dopaminagonister?
• Finns det en påverkan på den kumulativa dosen av dopaminagonister?

Longitudinell studie (prospektiv kohortstudie):

• (Del II) Är fibrotisk valvulär hjärtsjukdom under terapi av ergot-härledda dopaminagonister och icke-ergot-härledda dopaminagonister reversibla?
• (Del III) Vad är den (kumulativa) incidensen av fibrotisk valvulär hjärtsjukdom under terapi av ergot-härledda dopaminagonister och icke-ergot-härledda dopaminagonister?