Bezpečnost a snášenlivost MEDI-545 u pacientů, kteří mají systémový lupus erythematodes (SLE)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria:
• Dospělí muži a ženy ≥ 18 let v době první dávky studovaného léku.
• Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta/zákonného zástupce pacienta
• Diagnóza SLE: Pacienti musí již dříve splňovat ≥ 4 z 11 revidovaných kritérií ACR
• Současná základní léčba může před randomizací zahrnovat následující léky: acetaminofen, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a antimalarika, jako je hydroxychlorochin ≤ 600 mg/den a prednison ≤ 20 mg denně (nebo ekvivalentní dávka jiného perorální kortikosteroid) po dobu alespoň 28 dnů
• Sexuálně aktivní ženy, pokud nejsou chirurgicky sterilní nebo alespoň dva roky po menopauze, musí používat účinnou metodu zabránění otěhotnění (včetně perorální, injekční, transdermální nebo implantované antikoncepce, IUD, ženského kondomu, bránice se spermicidem, cervikální čepice, abstinence, použití kondomu sexuálním partnerem nebo sterilním sexuálním partnerem) po dobu 28 dnů před první dávkou studovaného léku a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření po dobu studie 84 dnů. Ukončení antikoncepce po tomto bodě by mělo být projednáno s odpovědným lékařem. Sexuálně aktivní muži, pokud nejsou chirurgicky sterilní, musí rovněž používat účinnou metodu antikoncepce (kondom nebo abstinenci) a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření až do 84. dne studie.
• Schopnost dokončit sledovací období 84 dní, jak to vyžaduje protokol.

Kritéria vyloučení:

• Hmotnost ≥ 120 kg
• Užívání cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, mykofenolát mofetilu nebo cyklosporinu během 28 dnů před vstupem do studie
• Užívání dávek kortikosteroidů vyšších než ekvivalent prednisonu 20 mg/den (nebo ekvivalentní dávka jiného kortikosteroidu) během 28 dnů před vstupem do studie
• Podle názoru zkoušejícího je pravděpodobnost nutnosti zahájení imunosupresivní terapie (např. prednison > 20 mg denně (nebo ekvivalentní dávka jiného perorálního kortikosteroidu), azathioprin, mykofenolát mofetil, cyklosporin, methotrexát nebo dapson) během 28 dnů po nástupu do studia. Dávkování antimalarika musí být během studie konstantní, ale analgetika a NSAID se mohou měnit.
• Současná léčba kumadinem
• Léčba imunoglobulinem nebo krevními produkty do 28 dnů před vstupem do studie
• Léčba jakoukoli zkoumanou lékovou terapií během 28 dnů před vstupem do studie; v případě terapií vyčerpávajících buňky, jako je deplece B nebo T buněk, počty buněk, které zůstávají pod přijatelnými nebo základními úrovněmi (je povoleno použití licencovaných látek pro indikace, které nejsou uvedeny v příbalovém letáku)
• Primární imunodeficience v anamnéze
• Alergické reakce v anamnéze, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou studovaného léku
• Předchozí anamnéza nebo důkaz interkurentního onemocnění jiného než SLE, které může ohrozit bezpečnost pacienta ve studii
• Klinicky významné srdeční onemocnění, včetně: nestabilní anginy pectoris; infarkt myokardu do 6 měsíců; městnavé srdeční selhání; arytmie vyžadující aktivní léčbu, s výjimkou klinicky nevýznamných extra systol nebo malých převodních abnormalit; a anamnéza klinicky významných abnormalit na elektrokardiogramu
• Důkazy o významné aktivní infekci nebo vakcinaci živými atenuovanými viry, aktuálně nebo 2 týdny před randomizací
• Důkaz infekce virem hepatitidy B nebo C nebo HIV-1 nebo HIV-2 nebo aktivní infekce hepatitidou A, jak je stanoveno na základě výsledků vyšetření při screeningu
• Závažná infekce viry z rodiny herpes včetně viru Epstein-Barrové vyžadující hospitalizaci, diseminovaný herpes, herpetická encefalitida, oční herpes nebo cytomegalovirus
• Herpes zoster ≤ 3 měsíce před screeningem
• Současná supresivní antivirová terapie pro herpes nebo jiné virové infekce
• Probíhající chronické infekční onemocnění, jako je chronická infekce ledvin nebo chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi nebo sinusitidou
• Těhotenství (ženy, pokud nejsou chirurgicky sterilní nebo alespoň dva roky po menopauze, musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před podáním studovaného léku a negativní těhotenský test z moči v den studie 0 před podáním studovaného léku)
• Kojící matka
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech
• Přítomnost konečného onemocnění ledvin nebo rychle progredující glomerulonefritida
• Aktivní lupus centrálního nervového systému
• Cévní mozková příhoda nebo jakékoli cerebrovaskulární onemocnění vyžadující léky/léčbu v anamnéze.
• Karcinom v anamnéze, kromě bazaliomu nebo in situ karcinomu děložního čípku léčeného se zjevným úspěchem kurativní terapií > 1 rok před zařazením

• Při screeningu (musí být do 14 dnů před vstupem do studie) některý z následujících:

  • AST > 1,5x horní hranice normálního rozsahu (ULN)
  • ALT > 1,5x ULN
  • kreatinin > 1,5x ULN pro věk, pohlaví a hmotnost pacienta
  • sérový K nad nebo pod normálním rozmezím
  • hemoglobin < 8 g/dl
  • počet bílých krvinek < 1 800/mm3 (horní index)
  • neutrofily < 1 500/mm3 (horní index)
  • počet krevních destiček < 50 000/mm3 (horní index)
  • jiné abnormální laboratorní hodnoty ve screeningovém panelu, které jsou podle názoru hlavního zkoušejícího posouzeny jako potenciálně zkreslující analýzu výsledků studie