- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00324870
Vorinostat and Bevacizumab in Treating Patients With Unresectable or Metastatic Kidney Cancer
Phase I/II Study of Suberoylanilide Hydroxamic Acid (SAHA) in Combination With the VEGF Inhibitor Bevacizumab in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMARY OBJECTIVES:
I. Determine the safety and tolerability of vorinostat (SAHA) in combination with bevacizumab in patients with unresectable or metastatic renal cell carcinoma. (Phase I) II. Determine the recommended dosing in patients treated with this regimen. (Phase I) III. Determine the proportion of patients who are progression-free at 6 months after receiving this regimen. (Phase II) IV. Determine the clinical response rate in patients treated with this regimen. (Phase II)
SECONDARY OBJECTIVES:
I. Determine the toxicity of this regimen in these patients. (Phase II) II. Determine time to progression and duration of progression-free and overall survival in patients treated with this regimen. (Phase II) III. Determine the pharmacodynamic effects in peripheral blood mononuclear cells and tumors before and after treatment with this regimen in these patients. (Phase II) IV. Determine the antiproliferative and apoptotic effects of this regimen in these patients. (Phase II) V. Determine the antiangiogenic effects of this regimen in these patients. (Phase II) VI. Determine the modulation of tumor metabolism and tumor blood flow in patients treated with this regimen. (Phase II)
OUTLINE: This is a phase I, dose-escalation study of vorinostat (SAHA) followed by a phase II study.
PHASE I: Patients receive oral SAHA twice daily on days 1-14 and bevacizumab IV over 30-90 minutes on day 1. Treatment repeats every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of SAHA until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. An additional 6 patients are treated at the MTD.
PHASE II: Patients receive SAHA at the MTD determined in phase I and bevacizumab as in phase I.
After completion of study treatment, patients are followed at 4 weeks and then every 3 months thereafter.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Salisbury, Maryland, Spojené státy, 21801
- Peninsula Oncology and Hematology PA
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- No known CNS metastasis
- ECOG performance status 0-2
- Life expectancy > 6 months
- LVEF ≥ 45%
- Absolute neutrophil count ≥ 1,500/mm3
- Platelet count ≥ 100,000/mm3
- Total bilirubin ≤ 1.5 times upper limit of normal (ULN)
- AST/ALT ≤ 2.5 times ULN
- Creatinine ≤ 1.5 times ULN OR creatinine clearance ≥ 50 mL/min
- PT/INR ≤ 1.5
- Urine protein < 1+ by urinalysis OR < 1 g by 24-hour urine collection
- Not pregnant
- No nursing during and for 6 months after completion of study treatment
- Negative pregnancy test
- Fertile patients must use effective contraception for 2 weeks prior, during, and for 6 months after completion of study treatment
- No other currently active malignancy defined as > 30% risk of relapse upon completion of anticancer therapy, except nonmelanoma skin cancer
- No history of allergic reaction attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to vorinostat (SAHA)
- No hypersensitivity to Chinese hamster ovary cell products or other recombinant human antibodies
- No evidence of bleeding diathesis or coagulopathy
- No active bleeding or pathological conditions that carry high risk of bleeding (i.e., tumor involving major vessels or known varices)
- No ongoing, active infection
- No New York Heart Association class II-IV congestive heart failure
- No angina pectoris requiring nitrate therapy
- No cardiac arrhythmia
- No myocardial infarction within the past 6 months
- No history of cerebrovascular accident within the past 6 months
- No uncontrolled hypertension (defined as systolic blood pressure (BP) > 160 mm Hg and/or diastolic BP > 90 mm Hg on medication)
- No history of peripheral vascular disease
- No psychiatric illness or social situation that would preclude study compliance
- No other uncontrolled illness
- No serious nonhealing wound, ulcer, or bone fracture
- No history of abdominal fistula, gastrointestinal perforation, or intra-abdominal abscess within the past 28 days
- No significant traumatic injury in the past 28 days
- At least 4 weeks since prior major surgery or open biopsy
- More than 4 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas or mitomycin)
- More than 4 weeks since prior radiotherapy
- At least 2 weeks since prior tyrosine kinase inhibitor
- Prior palliative radiotherapy to metastatic lesions allowed provided ≥ 1 measurable and/or evaluable lesion has not been irradiated
- No more than 2 prior systemic treatments for metastatic disease, including immunotherapy, receptor tyrosine kinase inhibitor therapy, chemotherapy, or investigational therapy
- No prior therapy with bevacizumab, vascular endothelial growth factor-trap, or histone deacetylase inhibitors, including valproic acid
- No core biopsy within 1 week prior to day 1 of study treatment
- No planned major surgery during study treatment
- No concurrent combination antiretroviral therapy for HIV-positive patients
- No other concurrent investigational agents
- Concurrent stable-dose prophylactic anticoagulation (i.e., warfarin or low molecular weight heparin) allowed provided requirements for INR are met
- Histologically confirmed renal cell carcinoma, clear cell component, unresectable or metastatic disease (patients with a primary tumor in place who are eligible for surgery are strongly encouraged to undergo a nephrectomy prior to study entry to increase potential survival)
- Measurable disease, defined as ≥ 1 unidimensionally measurable lesion ≥ 20 mm by conventional techniques OR ≥ 10 mm with spiral CT scan
The following histologies are not allowed:
- Papillary, sarcomatoid carcinoma
- Chromophobe carcinoma
- Oncocytoma
- Collecting duct tumor
- Transitional cell carcinoma
- WBC ≥ 3,000/mm^3
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Arm I
Phase I: Patients receive oral SAHA twice daily on days 1-14 and bevacizumab IV over 30-90 minutes on day 1. Treatment repeats every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of SAHA until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. An additional 6 patients are treated at the MTD. Phase II: Patients receive SAHA at the MTD determined in phase I and bevacizumab as in phase I. |
Podáno ústně
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Progression-free Survival Assessed by Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) (Phase II)
Časové okno: At 6 months
|
Estimated by Kaplan-Meier method
|
At 6 months
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Maximum Tolerated Dose
Časové okno: 18 months from first patient dosing
|
Determine the maximum tolerated dose of SAHA
|
18 months from first patient dosing
|
Clinical Response Rate of SAHA and Bevacizumab
Časové okno: 7 years
|
To determine the clinical response rate of SAHA and Bevacizumab in patients with metastatic renal cell carcinoma.
|
7 years
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael Carducci, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urologické novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Adenokarcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary ledvin
- Karcinom, renální buňka
- Karcinom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Inhibitory histonové deacetylázy
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Bevacizumab
- Monoklonální protilátky
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Vorinostat
Další identifikační čísla studie
- NCI-2009-00093 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA006973 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01CA070095 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01CA062491 (Grant/smlouva NIH USA)
- 6884 (Jiný identifikátor: CTEP)
- NA 00001107
- NCI-6884
- JHOC-J0570
- CDR0000467800
- JHOC-00001107
- J0570
- IRB #NA 00001107, SKCCC J0570 (Jiný identifikátor: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Clear Cell Renal Cell Carcinoma
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)UkončenoRakovina ledvin | Hereditary Clear Cell Renal Cell CarcinomaSpojené státy
-
Guru SonpavdePfizer; Hoosier Cancer Research NetworkStaženoRakovina ledvin | Clear-cell Renal Cell Carcinoma | RCC | Clear-cell Kidney CarcinomaSpojené státy
-
Mirati Therapeutics Inc.Aktivní, ne náborClear-cell Renal Cell CarcinomaSpojené státy
-
RenJi HospitalShanghai Zhongshan Hospital; Ruijin HospitalNáborClear Cell Renal Cell Carcinoma、Rezistence na imunoterapiiČína
-
Debiopharm International SANáborDuktální adenokarcinom slinivky břišní (PDAC) | Kolorektální karcinom (CRC) | Clear Cell Renal Cell Cancer (ccRCC)Francie, Austrálie
-
Telix International Pty LtdGrand Pharmaceutical (China) Co., Ltd.DokončenoClear Cell Renal Cell Carcinoma | Recidivující rakovina ledvinových buněk | Podezření na recidivující renální karcinom z jasných buněkČína
-
Peloton Therapeutics, Inc.Aktivní, ne náborRakovina ledvin | Renální buněčný karcinom | Rakovina ledvin | Renální buněčný karcinom (RCC) | Metastatický karcinom ledvinových buněk | Ledviny | Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC) | Recidivující renální buněčný karcinom | Renální buněčná rakovina, recidivujícíSpojené státy
-
Celldex TherapeuticsUkončenoNovotvary ledvin | Metastatický renální buněčný karcinom | Jasnobuněčný karcinom vaječníků | Papilární renální buněčný karcinom | Renální buněčný karcinom (RCC) | Clear-cell Renal Cell CarcinomaSpojené státy
-
University College, LondonAktivní, ne náborGynekologická rakovina | Pokročilá rakovina | Clear Cell TumorSpojené království
-
M.D. Anderson Cancer CenterNáborCervikální adenokarcinom nezávislý na lidském papilomaviru, jasný buněčný typSpojené státy