Nutriční terapie deficitů oxidace Mitochondrie mastných kyselin
Dietní terapie mitochondriální oxidace mastných kyselin. Klinická studie léčby mastnými kyselinami se středním řetězcem lichých uhlíků
Obvyklé dietní terapie mitochondriálních poruch oxidace mastných kyselin (FAO) jsou založeny na 3 strategiích:
- omezení příjmu lipidů ve stravě;
- doplnění stravy o triglyceridy se středním řetězcem (MCT) u pacientů postižených poruchami FAO s dlouhým řetězcem;
- některé specifické doplňky (například L-karnitin).
Tyto strategie jsou často neúčinné. Cílem této studie je zhodnotit nové terapeutické způsoby založené na základním energetickém defektu pozorovaném u těchto poruch. Dlouhodobým cílem je vyvinout účinné terapie těchto poruch.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hlavním specifickým cílem této studie bude stanovení účinnosti MCT s lichým řetězcem: TRIHEPTANOIN (Tri-C7) a jeho metabolity, BETA-HYDROXYPENTANOÁT (BHP) a BETA-KETOPENTANOÁT (BKP), jako potenciální léčby perorální nebo enterální cestou. trasy. Tyto sloučeniny se efektivně využívají k výrobě energie, a to i přes defekty enzymů FAO s dlouhým řetězcem. Využívají alternativní metabolické dráhy a mají anaplerotické účinky díky produkci propionyl-CoA thiolytickým štěpením lichých uhlíkových ketolátek.
Účinnost těchto sloučenin bude u každého pacienta porovnána s konvenční dietou (MCT). Vzhledem k častým fenotypovým variacím pozorovaným u každého z těchto onemocnění bude každý pacient sám kontrolovat.
Stejná protokolová studie bude následovat ve 2 centrech: Dallas, USA (hlavní řešitel: Dr CR Roe) a Paříž, Francie (hlavní řešitel: Dr G TOUATI). Plánuje se zahrnout 80 pacientů (60 v Dallasu, 20 v Paříži) během následujících 2 let. Pacienti budou postiženi 6 prokázanými defekty, které jsou specifickými defekty FAO s dlouhým řetězcem: karnitin palmitoyltransferáza 1 (CPT1), karnitin-acylkarnitin translokáza (CAT), karnitin palmitoyltransferáza 2 (CPT2), acyl-CoA dehydrogenáza s velmi dlouhým řetězcem ( VLCAD), L-3-hydroxy-acyl-CoA dehydrogenáza (LCHAD) nebo trifunkční protein (MTP).
Použitou metodikou bude kontrolní randomizovaná studie pro srovnání účinnosti 2 dietních terapií: TRIHEPTANOIN versus konvenční MCT. Studované parametry budou záviset na každém onemocnění a budou záviset na postižených orgánech u každého pacienta. Hlavními sledovanými klinickými parametry budou: míra přežití, počet metabolických akutních dekompenzací, frekvence a závažnost hypoglykémií, frekvence a závažnost rhabdomyolýz, vývoj srdečních nebo jaterních projevů, svalová síla a kvalita života. Hlavními studovanými biologickými parametry budou: použití TRIHEPTANOINU při testech jídla, modifikace profilu plazmatických acylkarnitinů, modifikace organických kyselin v moči, krevní měření CPK a transamináz. Pro sledování kardiomyopatií budou provedeny srdeční echografie, u poruch ovlivňujících svalovou funkci budou provedeny ergometrické a silové testy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75743
- Necker University Hospital - Metabolism Unit
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- DOSPĚLÝ
- OLDER_ADULT
- DÍTĚ
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient s enzymatickým deficitem karnitin palmitoyltransferázy 1 (CPT1), karnitin-acylkarnitin translokázy (CAT), karnitin palmitoyltransferázy 2 (CPT2), acyl-CoA dehydrogenázy s velmi dlouhým řetězcem (VLCAD), L-3-hydroxy-acyl-CoA dehydrogenázy (LCHAD) nebo trifunkční protein (MTP).
- Hrazeno zdravotním a sociálním pojištěním
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacient postižený dysfunkcí FAO sekundárně z jiné příčiny (např. mitochondriální poruchy dýchacího řetězce)
- Pacient s podezřením na poruchu FAO, která nebyla prokázána (enzymatickým nebo molekulárním testem)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Pevnostní testy
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Biologické parametry (profil acylkarnitinů, modifikace organických kyselin v moči)
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Klinické parametry (echokardiografie)
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Ergometrické testování
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Jaterní funkce
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Hypoglykémie
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Rabdomyolýzy
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Guy Touati, PU-PH, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- vrozené poruchy metabolismu
- Poruchy FAO
- defekty enzymu FAO s dlouhým řetězcem
- karnitin palmitoyltransferáza 1 (CPT1),
- karnitin-acylkarnitin translokáza (CAT),
- karnitin palmitoyltransferáza 2 (CPT2),
- acyl-CoA dehydrogenáza s velmi dlouhým řetězcem (VLCAD),
- L-3-hydroxy-acyl-CoA dehydrogenáza (LCHAD)
- nebo trifunkční protein (MTP).
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P030435
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .