A zsírsavak mitokondriális oxidációs hiányának táplálkozási terápiája

Ennek a tanulmánynak a fő konkrét célja a páratlan láncú MCT: TRIHEPTANOIN (Tri-C7) és metabolitjai, a BÉTA-HIDROXIPENTANOÁT (BHP) és BETA-KETOPENTANOÁT (BKP) hatékonyságának meghatározása, mint lehetséges orális vagy enterális kezelések. útvonalak. Ezeket a vegyületeket hatékonyan használják fel energiatermelésre, a hosszú szénláncú FAO enzimhibák ellenére. Alternatív metabolikus utakat használnak, és anaplerotikus hatásuk van a páratlan szén-ketontestek tiolitikus hasítása révén létrejövő propionil-CoA termelés miatt.

Ezeknek a vegyületeknek a hatékonyságát minden egyes beteg esetében összehasonlítják a hagyományos étrenddel (MCT). Az egyes betegségeknél megfigyelt gyakori fenotípusos eltérések miatt minden beteg a saját kontrollja.

Ugyanezt a vizsgálati protokollt 2 központban fogják követni: Dallasban, USA-ban (fő kutató: Dr. CR Roe) és Párizsban, Franciaországban (fővizsgáló: Dr. G. TOUATI). A tervek szerint 80 beteg bevonása (60 Dallasban, 20 Párizsban) a következő 2 évben. A betegeket 6 bizonyított defektus érinti, amelyek a hosszú láncú FAO specifikus hibái: karnitin-palmitoil-transzferáz 1 (CPT1), karnitin-acil-karnitin transzlokáz (CAT), karnitin-palmitoil-transzferáz 2 (CPT2), nagyon hosszú láncú acil-CoA dehidrogenáz ( VLCAD), L-3-hidroxi-acil-CoA-dehidrogenáz (LCHAD) vagy trifunkciós fehérje (MTP).

Az alkalmazott módszer egy kontroll randomizált vizsgálat lesz, amely két diétás terápia hatékonyságát hasonlítja össze: a TRIHEPTANOIN és a hagyományos MCT. A vizsgált paraméterek az egyes betegségektől és az egyes betegek érintett szerveitől függenek. A fő vizsgált klinikai paraméterek a következők lesznek: túlélési arány, metabolikus akut dekompenzáció száma, hipoglikémiák gyakorisága és súlyossága, rabdomiolízis gyakorisága és súlyossága, szív- vagy májbetegségek alakulása, izomerő és életminőség. A fő vizsgált biológiai paraméterek a következők lesznek: TRIHEPTANOIN étkezési tesztek során történő felhasználása, plazma acilkarnitinek profiljának módosítása, vizelet szerves savak változása, CPK és transzaminázok vérmérése. A kardiomiopátiák nyomon követésére szívechográfiát, az izomműködést befolyásoló rendellenességek esetén ergometriás vizsgálatot és erőtesztet végeznek.