Voedingstherapie van de tekortkomingen van oxidatie mitochondriaal van de vetzuren

Het belangrijkste specifieke doel van deze studie is het bepalen van de efficiëntie van MCT met een oneven keten: TRIHEPTANOIN (Tri-C7) en zijn metabolieten, BETA-HYDROXYPENTANOATE (BHP) en BETA-KETOPENTANOATE (BKP), als mogelijke behandelingen via orale of enterale toediening. routes. Deze verbindingen worden efficiënt gebruikt voor energieproductie, ondanks defecten aan het FAO-enzym met lange ketens. Ze gebruiken alternatieve metabole routes en hebben anaplerotische effecten als gevolg van propionyl-CoA-productie door de thiolytische splitsing van vreemde koolstofketonlichamen.

De efficiëntie van deze verbindingen zal voor elke patiënt worden vergeleken met een conventioneel dieet (MCT). Vanwege frequente fenotypische variaties die voor elk van deze ziekten worden waargenomen, zal elke patiënt zijn eigen controle hebben.

Dezelfde protocolstudie zal worden gevolgd in 2 centra: Dallas, VS (hoofdonderzoeker: dr. CR Roe) en Parijs, Frankrijk (hoofdonderzoeker: dr. G TOUATI). Het is de bedoeling om de komende 2 jaar 80 patiënten op te nemen (60 in Dallas, 20 in Parijs). De patiënten zullen worden beïnvloed met 6 bewezen defecten die specifieke defecten zijn van FAO met lange keten: carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1), carnitine-acylcarnitine translocase (CAT), carnitine palmitoyltransferase 2 (CPT2), acyl-CoA dehydrogenase met zeer lange keten ( VLCAD), L-3-hydroxy-acyl-CoA dehydrogenase (LCHAD) of trifunctioneel eiwit (MTP).

De gebruikte methodologie zal een gerandomiseerde controlestudie zijn om de efficiëntie van 2 dieettherapieën te vergelijken: TRIHEPTANOIN versus conventionele MCT. De bestudeerde parameters zullen afhangen van elke ziekte en zullen afhangen van de aangetaste organen bij elke patiënt. De belangrijkste bestudeerde klinische parameters zijn: overlevingspercentage, aantal metabole acute decompensaties, frequentie en ernst van hypoglykemie, frequentie en ernst van rabdomyolyses, evolutie van cardiale of hepatische manifestaties, spierkracht en kwaliteit van leven. De belangrijkste bestudeerde biologische parameters zullen zijn: gebruik van TRIHEPTANOIN tijdens maaltijdtesten, wijzigingen van het profiel van plasma-acylcarnitines, wijzigingen van organische zuren in de urine, bloedmetingen van CPK en transaminasen. Voor de opvolging van cardiomyopathieën zullen hartecho's worden uitgevoerd, voor aandoeningen die de spierfunctie aantasten, zullen ergometrische testen en krachttesten worden uitgevoerd.