Terapia Nutricional de los Déficits de Oxidación Mitocondrial de los Ácidos Grasos
Terapia dietética de oxidación de ácidos grasos mitocondriales. Un estudio clínico del tratamiento con ácidos grasos de cadena media de carbonos impares
Las terapias dietéticas habituales de los trastornos de oxidación de ácidos grasos mitocondriales (FAO) se basan en 3 estrategias:
- limitación de la ingesta de lípidos en la dieta;
- suplementación de la dieta con triglicéridos de cadena media (MCT) para pacientes afectados con trastornos de cadena larga de la FAO;
- algunos suplementos específicos (por ejemplo, L-carnitina).
Estas estrategias son a menudo ineficaces. El objetivo del presente estudio es evaluar nuevas vías terapéuticas basadas en el defecto energético subyacente observado en estos trastornos. El objetivo a largo plazo es desarrollar terapias eficientes para estos trastornos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El principal objetivo específico de este estudio será determinar la eficacia de los MCT de cadena impar: TRIHEPTANOÍNA (Tri-C7) y sus metabolitos, BETA-HIDROXIPENTANOATO (BHP) y BETA-CETOPENTANOATO (BKP), como posibles tratamientos por vía oral o enteral. rutas Estos compuestos se utilizan de manera eficiente para la producción de energía, a pesar de los defectos de la enzima FAO de cadena larga. Utilizan vías metabólicas alternativas y tienen efectos anapleróticos debido a la producción de propionil-CoA por la escisión tiolítica de cuerpos cetónicos de carbono impares.
La eficacia de estos compuestos se comparará con la dieta convencional (MCT) para cada paciente. Debido a las frecuentes variaciones fenotípicas observadas para cada una de estas enfermedades, cada paciente será su propio control.
Se seguirá el mismo protocolo de estudio en 2 centros: Dallas, EE. UU. (investigador principal: Dr. CR Roe) y París, Francia (investigador principal: Dr. G TOUATI). Está previsto incluir 80 pacientes (60 en Dallas, 20 en París), durante los próximos 2 años. Los pacientes estarán afectados con 6 defectos comprobados que son defectos específicos de la FAO de cadena larga: carnitina palmitoiltransferasa 1 (CPT1), carnitina-acilcarnitina translocasa (CAT), carnitina palmitoiltransferasa 2 (CPT2), acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga ( VLCAD), L-3-hidroxi-acil-CoA deshidrogenasa (LCHAD) o proteína trifuncional (MTP).
La metodología utilizada será un estudio aleatorizado de control para comparar la eficacia de 2 terapias dietéticas: TRIHEPTANOÍNA versus MCT convencional. Los parámetros estudiados dependerán de cada enfermedad y dependerán de los órganos afectados en cada paciente. Los principales parámetros clínicos estudiados serán: tasa de supervivencia, número de descompensaciones metabólicas agudas, frecuencia y gravedad de las hipoglucemias, frecuencia y gravedad de las rabdomiólisis, evolución de las manifestaciones cardíacas o hepáticas, fuerza muscular y calidad de vida. Los principales parámetros biológicos estudiados serán: uso de TRIHEPTANOÍNA durante las pruebas de comida, modificaciones del perfil de acilcarnitinas plasmáticas, modificaciones de los ácidos orgánicos urinarios, mediciones sanguíneas de CPK y transaminasas. Se realizarán ecografías cardíacas para el seguimiento de miocardiopatías, se realizarán pruebas ergométricas y de fuerza para trastornos que afecten a la función muscular.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75743
- Necker University Hospital - Metabolism Unit
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- ADULTO
- MAYOR_ADULTO
- NIÑO
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente con deficiencia enzimática de carnitina palmitoiltransferasa 1 (CPT1), carnitina-acilcarnitina translocasa (CAT), carnitina palmitoiltransferasa 2 (CPT2), acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga (VLCAD), L-3-hidroxi-acil-CoA deshidrogenasa (LCHAD) o proteína trifuncional (MTP).
- Cubierto por seguro social y de salud
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Paciente afectado con disfunción de la FAO secundaria a otra causa (p. trastornos de la cadena respiratoria mitocondrial)
- Paciente con sospecha de trastorno de la FAO que no ha sido probado (por prueba enzimática o molecular)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: DOBLE
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Pruebas de fuerza
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Parámetros biológicos (perfil de acilcarnitinas, modificaciones de ácidos orgánicos urinarios)
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Parámetros clínicos (ecocardiografía)
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Pruebas ergométricas
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Funciones hepáticas
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Hipoglucemia
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Rabdomiólisis
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Guy Touati, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- errores innatos del metabolismo
- Trastornos de la FAO
- Defectos de enzimas de cadena larga de la FAO
- carnitina palmitoiltransferasa 1 (CPT1),
- carnitina-acilcarnitina translocasa (CAT),
- carnitina palmitoiltransferasa 2 (CPT2),
- acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga (VLCAD),
- L-3-hidroxi-acil-CoA deshidrogenasa (LCHAD)
- o proteína trifuncional (MTP).
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P030435
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