Terapia Nutricional dos Déficits de Oxidação Mitocondrial dos Ácidos Graxos

O principal objetivo específico deste estudo será determinar a eficiência do MCT de cadeia ímpar: TRIHEPTANOÍNA (Tri-C7) e seus metabólitos, BETA-HIDROXIPENTANOATO (BHP) e BETA-CETOPENTANOATO (BKP), como potenciais tratamentos por via oral ou enteral rotas. Esses compostos são usados ​​eficientemente para a produção de energia, apesar dos defeitos enzimáticos da FAO de cadeia longa. Eles usam vias metabólicas alternativas e têm efeitos anapleróticos devido à produção de propionil-CoA pela clivagem tiolítica de corpos cetônicos de carbono ímpares.

A eficiência desses compostos será comparada com a dieta convencional (MCT) para cada paciente. Devido às frequentes variações fenotípicas observadas para cada uma dessas doenças, cada paciente será seu próprio controle.

O mesmo estudo de protocolo será seguido em 2 centros: Dallas, EUA (investigador principal: Dr. CR Roe) e Paris, França (investigador principal: Dr. G TOUATI). Está previsto incluir 80 pacientes (60 em Dallas, 20 em Paris), durante os próximos 2 anos. Os pacientes serão afetados com 6 defeitos comprovados que são defeitos específicos da FAO de cadeia longa: carnitina palmitoiltransferase 1 (CPT1), carnitina-acilcarnitina translocase (CAT), carnitina palmitoiltransferase 2 (CPT2), acil-CoA desidrogenase de cadeia muito longa ( VLCAD), L-3-hidroxi-acil-CoA desidrogenase (LCHAD) ou proteína trifuncional (MTP).

A metodologia utilizada será um estudo controlado randomizado para comparar a eficiência de 2 dietoterapias: TRIHEPTANOÍNA versus TCM convencional. Os parâmetros estudados dependerão de cada doença e dependerão dos órgãos afetados em cada paciente. Os principais parâmetros clínicos estudados serão: taxa de sobrevivência, número de descompensações metabólicas agudas, frequência e gravidade das hipoglicemias, frequência e gravidade das rabdomiólises, evolução das manifestações cardíacas ou hepáticas, força muscular e qualidade de vida. Os principais parâmetros biológicos estudados serão: uso de TRIEPTANOÍNA durante os testes de refeição, modificações do perfil plasmático de acilcarnitinas, modificações dos ácidos orgânicos urinários, dosagens sanguíneas de CPK e transaminases. Ecografias cardíacas serão realizadas para acompanhamento de cardiomiopatias, testes ergométricos e testes de força serão realizados para distúrbios que afetam a função muscular.