Rasvahappojen mitokondrioiden hapettumisvajeiden ravitsemushoito

Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on määrittää parittoman ketjun MCT:n tehokkuus: TRIHEPTANOIN (Tri-C7) ja sen metaboliitit, BETA-HYDROKSIPENTANOAATI (BHP) ja BETA-KETOPENTANOAATI (BKP) mahdollisina hoidoksi suun kautta tai enteraalisesti. reitit. Näitä yhdisteitä käytetään tehokkaasti energiantuotantoon huolimatta pitkäketjuisista FAO-entsyymivirheistä. Ne käyttävät vaihtoehtoisia aineenvaihduntareittejä ja niillä on anapleroottisia vaikutuksia, mikä johtuu propionyyli-CoA:n tuotannosta parittomien hiiliketonikappaleiden tiolyyttisen pilkkomisen seurauksena.

Näiden yhdisteiden tehokkuutta verrataan kunkin potilaan tavanomaiseen ruokavalioon (MCT). Koska jokaisella näistä taudeista havaitaan usein fenotyyppisiä vaihteluita, jokainen potilas on oma kontrollinsa.

Samaa protokollatutkimusta seurataan kahdessa keskuksessa: Dallasissa Yhdysvalloissa (päätutkija: tohtori CR Roe) ja Pariisissa, Ranskassa (päätutkija: tohtori G TOUATI). Suunnitelmissa on 80 potilasta (60 Dallasissa, 20 Pariisissa) seuraavan kahden vuoden aikana. Potilailla on kuusi todistettua vikaa, jotka ovat spesifisiä pitkäketjuisen FAO:n vikoja: karnitiinipalmitoyylitransferaasi 1 (CPT1), karnitiini-asyylikarnitiinitransferaasi (CAT), karnitiinipalmitoyylitransferaasi 2 (CPT2), erittäin pitkäketjuinen asyyli-CoA-dehydrogenaasi ( VLCAD), L-3-hydroksiasyyli-CoA-dehydrogenaasi (LCHAD) tai trifunktionaalinen proteiini (MTP).

Käytetty menetelmä on satunnaistettu kontrollitutkimus, jossa verrataan kahden ruokavaliohoidon tehokkuutta: TRIHEPTANOIN vs. perinteinen MCT. Tutkitut parametrit riippuvat kustakin sairaudesta ja kunkin potilaan sairastuneista elimistä. Tärkeimmät tutkitut kliiniset parametrit ovat: eloonjäämisprosentti, metabolisen akuutin dekompensaation lukumäärä, hypoglykemian esiintymistiheys ja vaikeusaste, rabdomyolyysien esiintymistiheys ja vakavuus, sydämen tai maksan ilmentymien kehitys, lihasvoima ja elämänlaatu. Tärkeimmät tutkittavat biologiset parametrit ovat: TRIHEPTANOININ käyttö ateriakokeiden aikana, plasman asyylikarnitiiniprofiilin muutokset, virtsan orgaanisten happojen muutokset, CPK:n ja transaminaasien mittaukset verestä. Sydämen kaikututkimukset tehdään kardiomyopatioiden seurannassa, ergometriset testit ja vahvuustutkimukset lihastoimintaan vaikuttavien häiriöiden varalta.