Ernährungstherapie der mitochondrialen Oxidationsdefizite der Fettsäuren

Das spezifische Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit von ungeradkettigem MCT: TRIHEPTANOIN (Tri-C7) und seinen Metaboliten BETA-HYDROXYPENTANOAT (BHP) und BETA-KETOPENTANOAT (BKP) als potenzielle orale oder enterale Behandlungen zu bestimmen Strecken. Diese Verbindungen werden trotz langkettiger FAO-Enzymdefekte effizient zur Energiegewinnung genutzt. Sie verwenden alternative Stoffwechselwege und haben anaplerotische Wirkungen aufgrund der Propionyl-CoA-Produktion durch die thiolytische Spaltung von ungeraden Kohlenstoffketonkörpern.

Die Wirksamkeit dieser Verbindungen wird für jeden Patienten mit konventioneller Ernährung (MCT) verglichen. Aufgrund der häufigen phänotypischen Variationen, die für jede dieser Krankheiten beobachtet werden, ist jeder Patient seine eigene Kontrolle.

Dieselbe Protokollstudie wird in 2 Zentren durchgeführt: Dallas, USA (Hauptforscher: Dr. CR Roe) und Paris, Frankreich (Hauptforscher: Dr. G. TOUATI). Es ist geplant, in den nächsten 2 Jahren 80 Patienten (60 in Dallas, 20 in Paris) einzuschließen. Die Patienten werden von 6 nachgewiesenen Defekten betroffen sein, die spezifische Defekte langkettiger FAO sind: Carnitin-Palmitoyltransferase 1 (CPT1), Carnitin-Acylcarnitin-Translokase (CAT), Carnitin-Palmitoyltransferase 2 (CPT2), sehr langkettige Acyl-CoA-Dehydrogenase ( VLCAD), L-3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase (LCHAD) oder trifunktionelles Protein (MTP).

Die verwendete Methodik wird eine randomisierte Kontrollstudie sein, um die Wirksamkeit von 2 Diättherapien zu vergleichen: TRIHEPTANOIN versus herkömmliches MCT. Die untersuchten Parameter werden von jeder Krankheit abhängen und werden von den betroffenen Organen in jedem Patienten abhängen. Die wichtigsten untersuchten klinischen Parameter sind: Überlebensrate, Anzahl metabolischer akuter Dekompensationen, Häufigkeit und Schweregrad von Hypoglykämien, Häufigkeit und Schweregrad von Rhabdomyolysen, Entwicklung von kardialen oder hepatischen Manifestationen, Muskelkraft und Lebensqualität. Die wichtigsten untersuchten biologischen Parameter sind: TRIHEPTANOIN-Verwendung während Mahlzeitentests, Veränderungen des Acylcarnitin-Profils im Plasma, Veränderungen organischer Säuren im Urin, Blutmessungen von CPK und Transaminasen. Herzechographien werden zur Nachsorge von Kardiomyopathien durchgeführt, ergometrische Tests und Krafttests werden für Störungen durchgeführt, die die Muskelfunktion beeinträchtigen.