Пищевая терапия дефицита митохондриального окисления жирных кислот

Основной конкретной целью этого исследования будет определение эффективности МСТ с нечетной цепью: ТРИГЕПТАНОИН (Tri-C7) и его метаболитов, БЕТА-ГИДРОКСИПЕНТАНОАТ (BHP) и БЕТА-КЕТОПЕНТАНОАТ (BKP), в качестве потенциального лечения при пероральном или энтеральном введении. маршруты. Эти соединения эффективно используются для производства энергии, несмотря на дефекты длинноцепочечных ферментов FAO. Они используют альтернативные метаболические пути и оказывают анаплеротическое действие из-за продукции пропионил-КоА путем тиолитического расщепления нечетных углеродных кетоновых тел.

Эффективность этих соединений будет сравниваться с обычной диетой (MCT) для каждого пациента. Из-за частых фенотипических вариаций, наблюдаемых для каждого из этих заболеваний, каждый пациент будет контролировать себя сам.

Исследование по одному и тому же протоколу будет проводиться в 2 центрах: Даллас, США (главный исследователь: д-р CR Roe) и Париж, Франция (главный исследователь: д-р G TOUATI). В ближайшие 2 года планируется включить 80 пациентов (60 в Далласе, 20 в Париже). Пациенты будут иметь 6 доказанных дефектов, которые являются специфическими дефектами длинноцепочечной FAO: карнитин-пальмитоилтрансфераза 1 (CPT1), карнитин-ацилкарнитинтранслоказа (CAT), карнитин-пальмитоилтрансфераза 2 (CPT2), ацил-CoA-дегидрогеназа с очень длинной цепью (CPT2). VLCAD), L-3-гидрокси-ацил-КоА-дегидрогеназа (LCHAD) или трифункциональный белок (MTP).

Используемая методология будет контрольным рандомизированным исследованием для сравнения эффективности двух диетических терапий: тригептаноина по сравнению с обычными МСТ. Исследуемые параметры будут зависеть от каждого заболевания и будут зависеть от пораженных органов у каждого больного. Основными изучаемыми клиническими параметрами будут: выживаемость, количество метаболических острых декомпенсаций, частота и тяжесть гипогликемий, частота и тяжесть рабдомиолиза, эволюция сердечных или печеночных проявлений, мышечная сила и качество жизни. Основными изучаемыми биологическими параметрами будут: использование ТРИГЕПТАНОИНА во время проб с едой, изменения профиля ацилкарнитинов в плазме, изменения мочевых органических кислот, показатели КФК и трансаминаз в крови. Эхография сердца будет проводиться для наблюдения за кардиомиопатиями, эргометрическое тестирование и силовые тесты будут выполняться при нарушениях, влияющих на мышечную функцию.