Terapia żywieniowa niedoborów utleniania mitochondriów kwasów tłuszczowych
Dietetyczna terapia utleniania mitochondrialnych kwasów tłuszczowych. Badanie kliniczne leczenia nieparzystymi węglami Średniołańcuchowe kwasy tłuszczowe
Zwykłe terapie dietetyczne mitochondrialnych zaburzeń utleniania kwasów tłuszczowych (FAO) opierają się na 3 strategiach:
- ograniczenie spożycia lipidów w diecie;
- uzupełnienie diety w średniołańcuchowe trójglicerydy (MCT) dla pacjentów dotkniętych zaburzeniami długołańcuchowych FAO;
- niektóre specyficzne suplementy (na przykład L-karnityna).
Strategie te są często nieskuteczne. Celem niniejszego badania jest ocena nowych sposobów terapeutycznych w oparciu o podstawowy defekt energetyczny obserwowany w tych zaburzeniach. Długoterminowym celem jest opracowanie skutecznych terapii tych zaburzeń.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem szczegółowym tego badania będzie określenie skuteczności nieparzystego łańcucha MCT: TRIHEPTANOINY (Tri-C7) i jej metabolitów, BETA-HYDROKSYPENTANONIANU (BHP) i BETA-KETOPENTANONIANU (BKP), jako potencjalnych metod leczenia drogą doustną lub dojelitową trasy. Związki te są efektywnie wykorzystywane do produkcji energii, pomimo długołańcuchowych defektów enzymów FAO. Wykorzystują alternatywne szlaki metaboliczne i mają działanie anaplerotyczne dzięki wytwarzaniu propionylo-CoA przez tiolityczne rozszczepianie nieparzystych ciał ketonowych.
Skuteczność tych związków zostanie porównana z konwencjonalną dietą (MCT) dla każdego pacjenta. Ze względu na częste zmiany fenotypowe obserwowane dla każdej z tych chorób, każdy pacjent będzie swoją własną kontrolą.
Badanie według tego samego protokołu zostanie przeprowadzone w 2 ośrodkach: Dallas, USA (główny badacz: dr CR Roe) i Paryż, Francja (główny badacz: dr G TOUATI). Planuje się objąć 80 pacjentów (60 w Dallas, 20 w Paryżu) w ciągu najbliższych 2 lat. Pacjenci będą dotknięci 6 udowodnionymi defektami, które są specyficznymi defektami długołańcuchowych FAO: palmitoilotransferazy karnitynowej 1 (CPT1), translokazy karnitynowo-acylokarnitynowej (CAT), palmitoilotransferazy karnitynowej 2 (CPT2), bardzo długołańcuchowej dehydrogenazy acylo-CoA ( VLCAD), dehydrogenaza L-3-hydroksy-acylo-CoA (LCHAD) czy białko trójfunkcyjne (MTP).
Zastosowana metodologia będzie kontrolnym randomizowanym badaniem porównującym skuteczność 2 terapii dietetycznych: TRIHEPTANOINA w porównaniu z konwencjonalnym MCT. Badane parametry będą zależeć od każdej choroby i będą zależały od zajętych narządów u każdego pacjenta. Głównymi badanymi parametrami klinicznymi będą: przeżywalność, liczba ostrej dekompensacji metabolicznej, częstość i nasilenie hipoglikemii, częstość i nasilenie rabdomiolizy, ewolucja objawów sercowych lub wątrobowych, siła mięśniowa i jakość życia. Głównymi badanymi parametrami biologicznymi będą: stosowanie TRIHEPTANOINY podczas testów posiłkowych, modyfikacje profilu acylokarnityn w osoczu, modyfikacje kwasów organicznych w moczu, pomiary CPK i transaminaz we krwi. Wykonane zostaną badania echokardiograficzne serca w celu monitorowania kardiomiopatii, testy ergometryczne i testy wytrzymałościowe zostaną wykonane w przypadku zaburzeń wpływających na funkcję mięśni.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75743
- Necker University Hospital - Metabolism Unit
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- DOROSŁY
- STARSZY_DOROŚLI
- DZIECKO
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent z niedoborem enzymu palmitoilotransferazy karnitynowej 1 (CPT1), translokazy karnitynowo-acylokarnitynowej (CAT), palmitoilotransferazy karnitynowej 2 (CPT2), dehydrogenazy acylo-CoA o bardzo długich łańcuchach (VLCAD), dehydrogenazy L-3-hydroksy-acylo-CoA (LCHAD) lub białko trójfunkcyjne (MTP).
- Objęty ubezpieczeniem zdrowotnym i społecznym
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent dotknięty dysfunkcją FAO wtórną do innej przyczyny (np. zaburzenia mitochondrialnego łańcucha oddechowego)
- Pacjent z podejrzeniem zaburzenia FAO, którego nie potwierdzono (testem enzymatycznym lub molekularnym)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Testy wytrzymałościowe
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Parametry biologiczne (profil acylokarnityny, modyfikacje kwasów organicznych moczu)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Parametry kliniczne (echokardiografia)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Testy ergometryczne
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Funkcje wątroby
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Hipoglikemia
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Rabdomiolizy
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Guy Touati, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- wrodzone wady metabolizmu
- Zaburzenia FAO
- defekty długołańcuchowych enzymów FAO
- palmitoilotransferaza karnitynowa 1 (CPT1),
- translokaza karnityno-acylokarnityny (CAT),
- palmitoilotransferaza karnityny 2 (CPT2),
- dehydrogenaza acylo-CoA o bardzo długich łańcuchach (VLCAD),
- Dehydrogenaza L-3-hydroksy-acylo-CoA (LCHAD)
- lub białko trójfunkcyjne (MTP).
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P030435
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .