Ernæringsterapi for mangler ved oksidasjon Mitokondrie av fettsyrer

Det spesifikke hovedmålet med denne studien vil være å bestemme effektiviteten til oddekjedet MCT: TRIHEPTANOIN (Tri-C7) og dets metabolitter, BETA-HYDROXYPENTANOATE (BHP) og BETA-KETOPENTANOATE (BKP), som potensielle behandlinger ved oral eller enteral behandling. ruter. Disse forbindelsene brukes effektivt til energiproduksjon, til tross for langkjedede FAO-enzymdefekter. De bruker alternative metabolske veier og har anaplerotiske effekter på grunn av propionyl-CoA-produksjon ved tiolytisk spaltning av ulike karbonketonlegemer.

Effektiviteten til disse forbindelsene vil bli sammenlignet med konvensjonell diett (MCT) for hver pasient. På grunn av hyppige fenotypiske variasjoner observert for hver av disse sykdommene, vil hver pasient være sin egen kontroll.

Den samme protokollstudien vil bli fulgt i 2 sentre: Dallas, USA (hovedetterforsker: Dr CR Roe) og Paris, Frankrike (hovedetterforsker: Dr G TOUATI). Det er planlagt å inkludere 80 pasienter (60 i Dallas, 20 i Paris), i løpet av de neste 2 årene. Pasientene vil bli rammet med 6 påviste defekter som er spesifikke defekter ved langkjedet FAO: karnitinpalmitoyltransferase 1 (CPT1), karnitin-acylkarnitintranslokase (CAT), karnitinpalmitoyltransferase 2 (CPT2), svært langkjedet acyl-CoA dehydrogenase ( VLCAD), L-3-hydroksy-acyl-CoA-dehydrogenase (LCHAD) eller trifunksjonelt protein (MTP).

Metoden som brukes vil være en randomisert kontrollstudie for å sammenligne effektiviteten til 2 diettterapier: TRIHEPTANOIN versus konvensjonell MCT. De studerte parameterne vil avhenge av hver sykdom og vil avhenge av de berørte organene i hver pasient. De viktigste studerte kliniske parameterne vil være: overlevelsesrate, antall metabolske akutte dekompensasjoner, hyppighet og alvorlighetsgrad av hypoglykemier, hyppighet og alvorlighetsgrad av rabdomyolyser, utvikling av hjerte- eller levermanifestasjoner, muskelstyrke og livskvalitet. Hoved studerte biologiske parametere vil være: TRIHEPTANOIN-bruk under måltidstester, modifikasjoner av plasmaacylkarnitinprofil, modifikasjoner av organiske syrer i urin, blodmålinger av CPK og transaminaser. Det vil bli utført hjerteekografi for oppfølging av kardiomyopatier, det vil bli utført ergometrisk testing og styrketester for lidelser som påvirker muskelfunksjonen.