Terapia Nutrizionale dei Deficit di Ossidazione Mitocondriale degli Acidi Grassi

Il principale obiettivo specifico di questo studio sarà determinare l'efficacia di MCT a catena dispari: TRIHEPTANOIN (Tri-C7) e i suoi metaboliti, BETA-HYDROXYPENTANOATE (BHP) e BETA-KETOPENTANOATE (BKP), come potenziali trattamenti per via orale o enterale itinerari. Questi composti sono utilizzati in modo efficiente per la produzione di energia, nonostante i difetti degli enzimi FAO a catena lunga. Usano percorsi metabolici alternativi e hanno effetti anaplerotici dovuti alla produzione di propionil-CoA da parte della scissione tiolitica di corpi chetonici di carbonio dispari.

L'efficacia di questi composti sarà confrontata con la dieta convenzionale (MCT) per ciascun paziente. A causa delle frequenti variazioni fenotipiche osservate per ciascuna di queste malattie, ogni paziente sarà il proprio controllo.

Lo stesso protocollo di studio sarà seguito in 2 centri: Dallas, USA (ricercatore principale: Dr CR Roe) e Parigi, Francia (ricercatore principale: Dr G TOUATI). Si prevede di includere 80 pazienti (60 a Dallas, 20 a Parigi), nei prossimi 2 anni. I pazienti saranno affetti da 6 difetti comprovati che sono difetti specifici della FAO a catena lunga: carnitina palmitoiltransferasi 1 (CPT1), carnitina-acilcarnitina translocasi (CAT), carnitina palmitoiltransferasi 2 (CPT2), acil-CoA deidrogenasi a catena molto lunga ( VLCAD), L-3-idrossi-acil-CoA deidrogenasi (LCHAD) o proteina trifunzionale (MTP).

La metodologia utilizzata sarà uno studio randomizzato di controllo per confrontare l'efficacia di 2 terapie dietetiche: TRIHEPTANOIN rispetto a MCT convenzionale. I parametri studiati dipenderanno da ciascuna malattia e dipenderanno dagli organi interessati in ciascun paziente. I principali parametri clinici studiati saranno: tasso di sopravvivenza, numero di scompensi metabolici acuti, frequenza e gravità delle ipoglicemie, frequenza e gravità delle rabdomiolisi, evoluzione delle manifestazioni cardiache o epatiche, forza muscolare e qualità della vita. I principali parametri biologici studiati saranno: l'uso di TRIHEPTANOINA durante i test dei pasti, modificazioni del profilo delle acilcarnitine plasmatiche, modificazioni degli acidi organici urinari, misurazioni ematiche di CPK e transaminasi. Verranno eseguite ecografie cardiache per il follow-up delle cardiomiopatie, test ergometrici e test di forza per i disturbi che interessano la funzione muscolare.