Thérapie Nutritionnelle des Déficits d'Oxydation Mitochondriale des Acides Gras

L'objectif spécifique principal de cette étude sera de déterminer l'efficacité des MCT à chaîne impaire : TRIHEPTANOÏNE (Tri-C7) et ses métabolites, BETA-HYDROXYPENTANOATE (BHP) et BETA-KETOPENTANOATE (BKP), comme traitements potentiels par voie orale ou entérale. itinéraires. Ces composés sont efficacement utilisés pour la production d'énergie, malgré les défauts enzymatiques FAO à longue chaîne. Ils utilisent des voies métaboliques alternatives et ont des effets anaplérotiques dus à la production de propionyl-CoA par le clivage thiolytique de corps cétoniques carbonés impairs.

L'efficacité de ces composés sera comparée à un régime conventionnel (MCT) pour chaque patient. Du fait des variations phénotypiques fréquentes observées pour chacune de ces maladies, chaque patient sera son propre témoin.

Le même protocole d'étude sera suivi dans 2 centres : Dallas, USA (investigateur principal : Dr CR Roe) et Paris, France (investigateur principal : Dr G TOUATI). Il est prévu d'inclure 80 patients (60 à Dallas, 20 à Paris), au cours des 2 prochaines années. Les patients seront atteints de 6 défauts prouvés qui sont des défauts spécifiques de la FAO à longue chaîne : la carnitine palmitoyltransférase 1 (CPT1), la carnitine-acylcarnitine translocase (CAT), la carnitine palmitoyltransférase 2 (CPT2), l'acyl-CoA déshydrogénase à très longue chaîne ( VLCAD), L-3-hydroxy-acyl-CoA déshydrogénase (LCHAD) ou protéine trifonctionnelle (MTP).

La méthodologie utilisée sera une étude randomisée de contrôle pour comparer l'efficacité de 2 thérapies diététiques : TRIHEPTANOIN versus MCT conventionnel. Les paramètres étudiés dépendront de chaque maladie et dépendront des organes touchés chez chaque patient. Les principaux paramètres cliniques étudiés seront : le taux de survie, le nombre de décompensations aiguës métaboliques, la fréquence et la sévérité des hypoglycémies, la fréquence et la sévérité des rhabdomyolyses, l'évolution des manifestations cardiaques ou hépatiques, la force musculaire et la qualité de vie. Les principaux paramètres biologiques étudiés seront : l'utilisation des TRIHEPTANOÏNES lors des tests de repas, les modifications du profil des acylcarnitines plasmatiques, les modifications des acides organiques urinaires, les dosages sanguins des CPK et des transaminases. Des échographies cardiaques seront réalisées pour le suivi des cardiomyopathies, des tests ergométriques et des tests de force seront réalisés pour les troubles affectant la fonction musculaire.