Memantine Augmentace antidepresiv
13. června 2018 aktualizováno: University of Massachusetts, Worcester
Randomizovaná dvojitě zaslepená pilotní studie augmentace memantinem u pacientů nereagujících na antidepresiva nebo nekompletních respondentů
Tato studie hodnotí účinnost a bezpečnost léku memantin (obchodní název NAMENDA) jako augmentačního činidla pro léčbu deprese u lidí, kteří plně nereagují na antidepresiva.
Přehled studie
Detailní popis
- Cíl
Cílem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost 20 mg memantinu podávaného jednou denně jako augmentační činidlo pro subjekty, které užívaly antidepresiva po dobu alespoň 1 měsíce, ale u nichž došlo k neúplné nebo chybějící terapeutické odpovědi.
- Pozadí
Memantin je nekompetitivní antagonista N-methyl-D-aspartátového (NMDA) receptoru se střední afinitou, který je schválen pro léčbu středně těžké až těžké demence Alzheimerova typu. Od roku 1982 je komerčně dostupný ve 23 zemích světa.
V publikované literatuře jsou zprávy, které naznačují, že NMDA receptory mohou být zapojeny do etiologie depresivních poruch. V placebem kontrolované klinické studii (Berman et al., 2000) bylo prokázáno, že antagonista NMDA ketamin má antidepresivní účinky. Ukázalo se, že nekompetitivní antagonisté NMDA receptoru, včetně memantinu, vykazují aktivitu podobnou antidepresivu na zvířecích modelech deprese (Moryl a kol., 1993, Papp a Moryl 1994). Studie na zvířatech také podporují možnost, že nekompetitivní antagonisté NMDA receptoru mohou působit synergicky v kombinaci s antidepresivy na zvířecích modelech deprese (Rogoz et al., 2001). Někteří autoři předpokládali roli NMDA receptorů v terapeutických účincích řady antidepresiv (Skolnick et al., 1996).
- Návrh a délka studia
Toto je randomizovaná, jednomístná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami u ambulantních pacientů. Studie sestává z 8týdenního dvojitě zaslepeného léčebného období. Přibližně 25 pacientů bude randomizováno do každé léčebné skupiny (memantin nebo placebo), celkem přibližně 50 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
31
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01605
- Center for Psychopharmacologic Research and Treatment (University of Massachusetts Medical School)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 81 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 18 do 85 let při screeningu.
- Pacienti musí před vstupem do studie poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Pacienti musí splňovat kritéria DSM-IV-TR (revize textu diagnostického a statistického manuálu IV) pro epizodu velké deprese mírné, střední nebo těžké závažnosti nebo v částečné remisi, jak potvrdilo MINI.
- Pacienti musí mít skóre HAM-D (17 položek) 16 nebo vyšší.
Pacienti musí užívat 1 z následujících léků po dobu 4 nebo více týdnů v dávce uvedené v seznamu nebo nad ní, aniž by během posledních 25 dnů došlo k žádným změnám v dávce psychiatrických léků:
- 20 mg fluoxetinu qD (jednou denně)
- 50 mg qD sertralinu
- 20 mg paroxetinu qD
- 200 mg fluvoxaminu qD
- 20 mg qD citalopramu
- 10 mg escitalopramu qD
- 150 mg qD venlafaxinu nebo venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním
- 300 mg qD bupropionu nebo bupropionu s prodlouženým nebo prodlouženým uvolňováním
- 15 mg mirtazapinu qD
- 60 mg duloxetinu qD
- Účastníci musí souhlasit s tím, že budou během 8týdenní studie udržovat konstantní dávku svého stávajícího antidepresiva (antidepresiv).
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza bipolární poruchy nebo schizofrenní nebo schizoafektivní poruchy.
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislosti do 6 měsíců od zařazení.
- Pacienti, kteří podstoupili ECT (elektrokonvulzivní terapii) v posledních 3 měsících.
- Historie záchvatů.
- Středně těžká demence (MMSE skóre 20 nebo méně).
- Aktivní sebevražedné myšlenky: potvrzení 3 (nejzávažnější skóre) u QIDS-SR (Quick Inventory of Depression Symptomatology Self Reports) sebevražedné položky NEBO skóre 2 nebo vyšší za poslední týden na položkách 4 nebo 5 škály sebevražednosti (aktuální sebevražedné myšlenky střední nebo silný nebo by se vyhnul krokům k záchraně života).
- V současné době užíváte stabilizátor nálady nebo antipsychotika (kromě lithia, které se jednoznačně používá jako augmentační činidlo).
- Pacienti, kteří by podle názoru zkoušejícího nemuseli být vhodní pro studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: memantin
memantin (5-20 mg denně)
|
memantin 5 mg - 20 mg PO denně
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
placebo (5-20 mg denně)
|
5 mg – 20 mg PO denně po dobu 8 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Montgomery-Asberg skóre hodnocení deprese (MADRS)
Časové okno: Výchozí stav a týden 8
|
Vyšší skóre MADRS ukazuje na závažnější depresi a každá položka dává skóre 0 až 6.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 60. Skóre 0 až 6 značí nepřítomnost symptomů; 7 až 19 označuje mírnou depresi; 30 až 34 definuje střední; 35 až 60 znamená těžkou depresi.
Primárním měřítkem byly změny ve skóre MADRS.
|
Výchozí stav a týden 8
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Upravená Rychlá inventarizace příznaků deprese Self Report Scale (QIDS-SR)
Časové okno: základní stav a týden 8
|
Rychlý inventář depresivní symptomatologie (QIDS-SR16) s 16 položkami (Rush et al. 2003) je určen k posouzení závažnosti symptomů deprese, přičemž vyšší skóre představuje závažnější formy deprese.
Po dokončení jsou QIDS hodnoceny sečtením odpovědí, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 27.
K výpočtu celkového skóre se používá buď zvýšení nebo snížení chuti k jídlu, ale ne obojí.
K výpočtu celkového skóre se používá zvýšení nebo snížení hmotnosti, ale ne obojí.
Skóre 0-5 indikují žádnou závažnost deprese; 6-10 je mírná; 11-15 je střední; 16-20 je závažná; 21-27 je velmi těžký stupeň deprese.
Účastníci byli hodnoceni na začátku a v týdnech 1, 2, 3, 4, 6 a 8.
|
základní stav a týden 8
|
|
Hamiltonova stupnice pro hodnocení úzkosti (HARS)
Časové okno: základní stav a týden 8
|
Každá položka je hodnocena na stupnici od 0 (není přítomno) do 4 (závažné), s celkovým rozsahem skóre 0-56, kde <17 označuje mírnou závažnost, 18-24 mírnou až střední závažnost a 25-30 střední až závažnou .
Skóre > 30 znamená silnou úzkost.
|
základní stav a týden 8
|
|
Montgomery-Asberg skóre hodnocení deprese (MADRS)
Časové okno: základní stav a týden 8
|
Vyšší skóre MADRS ukazuje na závažnější depresi a každá položka dává skóre 0 až 6 na 10 položkách.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 60. Skóre 0 až 6 značí nepřítomnost symptomů; 7 až 19 označuje mírnou depresi; 30 až 34 definuje střední; 35 až 60 znamená těžkou depresi.
Změny v míře odpovědi a míře remise byly hodnoceny pro sekundární měření.
|
základní stav a týden 8
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kristina M Deligiannidis, M.D., University of Massachusetts, Worcester
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Berman RM, Cappiello A, Anand A, Oren DA, Heninger GR, Charney DS, Krystal JH. Antidepressant effects of ketamine in depressed patients. Biol Psychiatry. 2000 Feb 15;47(4):351-4. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00230-9.
- Dean RL, Hurducas C, Hawton K, Spyridi S, Cowen PJ, Hollingsworth S, Marquardt T, Barnes A, Smith R, McShane R, Turner EH, Cipriani A. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 12;9(9):CD011612. doi: 10.1002/14651858.CD011612.pub3.
- Moryl E, Danysz W, Quack G. Potential antidepressive properties of amantadine, memantine and bifemelane. Pharmacol Toxicol. 1993 Jun;72(6):394-7. doi: 10.1111/j.1600-0773.1993.tb01351.x.
- Oquendo MA, Baca-Garcia E, Kartachov A, Khait V, Campbell CE, Richards M, Sackeim HA, Prudic J, Mann JJ. A computer algorithm for calculating the adequacy of antidepressant treatment in unipolar and bipolar depression. J Clin Psychiatry. 2003 Jul;64(7):825-33. doi: 10.4088/jcp.v64n0714.
- Papp M, Moryl E. Antidepressant activity of non-competitive and competitive NMDA receptor antagonists in a chronic mild stress model of depression. Eur J Pharmacol. 1994 Sep 22;263(1-2):1-7. doi: 10.1016/0014-2999(94)90516-9.
- Rogoz Z, Skuza G, Kusmider M, Wojcikowski J, Kot M, Daniel WA. Synergistic effect of imipramine and amantadine in the forced swimming test in rats. Behavioral and pharmacokinetic studies. Pol J Pharmacol. 2004 Mar-Apr;56(2):179-85.
- Skolnick P, Layer RT, Popik P, Nowak G, Paul IA, Trullas R. Adaptation of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors following antidepressant treatment: implications for the pharmacotherapy of depression. Pharmacopsychiatry. 1996 Jan;29(1):23-6. doi: 10.1055/s-2007-979537.
- Smith EG, Deligiannidis KM, Ulbricht CM, Landolin CS, Patel JK, Rothschild AJ. Antidepressant augmentation using the N-methyl-D-aspartate antagonist memantine: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Psychiatry. 2013 Oct;74(10):966-73. doi: 10.4088/JCP.12m08252.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. června 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. června 2006
První zveřejněno (Odhad)
27. června 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. července 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. června 2018
Naposledy ověřeno
1. června 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Symptomy chování
- Duševní poruchy
- Poruchy nálady
- Deprese
- Deprese
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Excitační aminokyselinové látky
- Dopaminové látky
- Antiparkinsonoví agenti
- Činidla proti dyskinézi
- Memantin
Další identifikační čísla studie
- NAM-MD-34
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .