Aumento de memantina de antidepressivos
13 de junho de 2018 atualizado por: University of Massachusetts, Worcester
Um estudo piloto randomizado duplo-cego de aumento de memantina em antidepressivos não respondedores ou respondedores incompletos
Este estudo está avaliando a eficácia e a segurança do medicamento memantina (nome comercial NAMENDA) como um agente potencializador para o tratamento da depressão em pessoas que não estão respondendo totalmente aos medicamentos antidepressivos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- Objetivo
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança de 20 mg de memantina administrados uma vez ao dia como agente potencializador para indivíduos que tomam antidepressivos há pelo menos 1 mês, mas que apresentaram resposta terapêutica incompleta ou ausente.
- Fundo
A memantina é um antagonista do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) não competitivo e de afinidade moderada, aprovado para o tratamento da demência moderada a grave do tipo Alzheimer. Está disponível comercialmente em 23 países em todo o mundo desde 1982.
Existem relatos na literatura publicada que sugerem que os receptores NMDA podem estar envolvidos na etiologia dos transtornos depressivos. O antagonista NMDA cetamina demonstrou ter efeitos antidepressivos em um ensaio clínico controlado por placebo (Berman et al., 2000). Antagonistas não competitivos do receptor NMDA, incluindo a memantina, demonstraram exibir atividade do tipo antidepressiva em modelos animais de depressão (Moryl et al., 1993, Papp e Moryl 1994). Estudos em animais também sustentam a possibilidade de que os antagonistas não competitivos dos receptores NMDA possam funcionar sinergicamente em combinação com antidepressivos em modelos animais de depressão (Rogoz et al., 2001). Alguns autores levantaram a hipótese de um papel para os receptores NMDA nos efeitos terapêuticos de vários antidepressivos (Skolnick et al., 1996).
- Desenho e Duração do Estudo
Este é um estudo randomizado, de um único local, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos em pacientes ambulatoriais. O estudo consiste em um período de tratamento duplo-cego de 8 semanas. Aproximadamente 25 pacientes serão randomizados para cada grupo de tratamento (memantina ou placebo) para um total de aproximadamente 50 pacientes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
31
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- Center for Psychopharmacologic Research and Treatment (University of Massachusetts Medical School)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 83 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino entre 18 e 85 anos de idade na triagem.
- Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito antes da entrada no estudo.
- Os pacientes devem atender aos critérios do DSM-IV-TR (Manual de Diagnóstico e Estatística IV Revisão de Texto) para Episódio Depressivo Maior de gravidade leve, moderada ou grave ou em remissão parcial, conforme confirmado pelo MINI.
- Os pacientes devem ter uma pontuação HAM-D (17 itens) de 16 ou mais.
Os pacientes devem ter tomado 1 dos seguintes medicamentos por 4 ou mais semanas na dose listada ou acima, sem alterações na dose de medicação psiquiátrica nos últimos 25 dias:
- 20 mg qD de fluoxetina (uma vez ao dia)
- 50 mg qD de sertralina
- 20 mg qD de paroxetina
- 200 mg qD de fluvoxamina
- 20 mg qD de citalopram
- 10 mg qD de escitalopram
- 150 mg qD de venlafaxina ou venlafaxina de liberação sustentada
- 300 mg qD de bupropiona ou bupropiona de liberação sustentada ou prolongada
- 15 mg qD de mirtazapina
- 60 mg qD de duloxetina
- Os participantes devem concordar em manter a dose do(s) antidepressivo(s) existente(s) constante durante o estudo de 8 semanas.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de transtorno bipolar ou transtorno esquizofrênico ou esquizoafetivo.
- História de abuso ou dependência de álcool ou drogas dentro de 6 meses após a inscrição.
- Pacientes que receberam ECT (terapia eletroconvulsiva) nos últimos 3 meses.
- Histórico de convulsões.
- Demência moderada (escore MMSE de 20 ou menos).
- Ideação suicida ativa: endossando um 3 (pontuação mais grave) no item de suicídio do QIDS-SR (Quick Inventory of Depression Symptomatology Self Reports) OU uma pontuação de 2 ou mais na última semana nos itens da Escala de Suicídio 4 ou 5 (ideação suicida atual moderada ou forte ou evitaria tomar medidas para salvar vidas).
- Atualmente tomando um estabilizador de humor ou antipsicótico (exceto lítio claramente usado como um agente potencializador).
- Pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser adequados para o estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: memantina
memantina (5-20mg por dia)
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memantina 5mg - 20mg PO diariamente
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
placebo (5-20mg por dia)
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5mg - 20mg PO diariamente durante 8 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação de avaliação da depressão de Montgomery-Asberg (MADRS)
Prazo: Linha de base e semana 8
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Maior pontuação MADRS indica depressão mais grave, e cada item rende uma pontuação de 0 a 6.
A pontuação geral varia de 0 a 60. Pontuações de 0 a 6 indicam sintomas ausentes; 7 a 19 indica depressão leve; 30 a 34 define moderado; 35 a 60 indica depressão severa.
Alterações na pontuação MADRS foi uma medida primária.
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Linha de base e semana 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Inventário rápido modificado de escala de autorrelato de sintomas depressivos (QIDS-SR)
Prazo: linha de base e semana 8
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O Inventário Rápido de Sintomatologia Depressiva (QIDS-SR16) de 16 itens (Rush et al. 2003) foi elaborado para avaliar a gravidade dos sintomas depressivos, com pontuações mais altas representando formas mais graves de depressão.
Quando concluído, o QIDS é pontuado pela soma das respostas para obter uma pontuação total que varia de 0 a 27.
O aumento ou a diminuição do apetite, mas não ambos, são usados para calcular a pontuação total.
Aumento ou diminuição de peso, mas não ambos, são usados para calcular a pontuação total.
Pontuações de 0 a 5 indicam ausência de gravidade da depressão; 6-10 é leve; 11-15 é moderado; 16-20 é grave; 21-27 é níveis muito graves de depressão.
Os participantes foram avaliados no início e nas semanas 1, 2, 3, 4, 6 e 8.
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linha de base e semana 8
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Escala de avaliação de ansiedade de Hamilton (HARS)
Prazo: linha de base e semana 8
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Cada item é pontuado em uma escala de 0 (ausente) a 4 (grave), com um intervalo de pontuação total de 0-56, onde <17 indica gravidade leve, 18-24 gravidade leve a moderada e 25-30 moderada a grave .
Escores > 30 indicam ansiedade severa.
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linha de base e semana 8
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Pontuação de avaliação da depressão de Montgomery-Asberg (MADRS)
Prazo: linha de base e semana 8
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Maior pontuação MADRS indica depressão mais grave, e cada item rende uma pontuação de 0 a 6 em 10 itens.
A pontuação geral varia de 0 a 60. Pontuações de 0 a 6 indicam sintomas ausentes; 7 a 19 indica depressão leve; 30 a 34 define moderado; 35 a 60 indica depressão severa.
Alterações na taxa de resposta e taxa de remissão foram avaliadas para medidas secundárias.
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linha de base e semana 8
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kristina M Deligiannidis, M.D., University of Massachusetts, Worcester
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Berman RM, Cappiello A, Anand A, Oren DA, Heninger GR, Charney DS, Krystal JH. Antidepressant effects of ketamine in depressed patients. Biol Psychiatry. 2000 Feb 15;47(4):351-4. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00230-9.
- Dean RL, Hurducas C, Hawton K, Spyridi S, Cowen PJ, Hollingsworth S, Marquardt T, Barnes A, Smith R, McShane R, Turner EH, Cipriani A. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 12;9(9):CD011612. doi: 10.1002/14651858.CD011612.pub3.
- Moryl E, Danysz W, Quack G. Potential antidepressive properties of amantadine, memantine and bifemelane. Pharmacol Toxicol. 1993 Jun;72(6):394-7. doi: 10.1111/j.1600-0773.1993.tb01351.x.
- Oquendo MA, Baca-Garcia E, Kartachov A, Khait V, Campbell CE, Richards M, Sackeim HA, Prudic J, Mann JJ. A computer algorithm for calculating the adequacy of antidepressant treatment in unipolar and bipolar depression. J Clin Psychiatry. 2003 Jul;64(7):825-33. doi: 10.4088/jcp.v64n0714.
- Papp M, Moryl E. Antidepressant activity of non-competitive and competitive NMDA receptor antagonists in a chronic mild stress model of depression. Eur J Pharmacol. 1994 Sep 22;263(1-2):1-7. doi: 10.1016/0014-2999(94)90516-9.
- Rogoz Z, Skuza G, Kusmider M, Wojcikowski J, Kot M, Daniel WA. Synergistic effect of imipramine and amantadine in the forced swimming test in rats. Behavioral and pharmacokinetic studies. Pol J Pharmacol. 2004 Mar-Apr;56(2):179-85.
- Skolnick P, Layer RT, Popik P, Nowak G, Paul IA, Trullas R. Adaptation of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors following antidepressant treatment: implications for the pharmacotherapy of depression. Pharmacopsychiatry. 1996 Jan;29(1):23-6. doi: 10.1055/s-2007-979537.
- Smith EG, Deligiannidis KM, Ulbricht CM, Landolin CS, Patel JK, Rothschild AJ. Antidepressant augmentation using the N-methyl-D-aspartate antagonist memantine: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Psychiatry. 2013 Oct;74(10):966-73. doi: 10.4088/JCP.12m08252.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de junho de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de junho de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
27 de junho de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de julho de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de junho de 2018
Última verificação
1 de junho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos de Humor
- Depressão
- Desordem depressiva
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Agentes de Dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Memantina
Outros números de identificação do estudo
- NAM-MD-34
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