Aumento de memantina de antidepresivos
13 de junio de 2018 actualizado por: University of Massachusetts, Worcester
Un estudio piloto aleatorizado, doble ciego, de aumento de memantina en pacientes que no responden a los antidepresivos o que responden de forma incompleta
Este estudio evalúa la eficacia y la seguridad del fármaco memantina (nombre comercial NAMENDA) como agente potenciador del tratamiento de la depresión en personas que no responden por completo a los medicamentos antidepresivos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Objetivo
El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de 20 mg de memantina administrados una vez al día como agente potenciador en sujetos que han estado tomando antidepresivos durante al menos 1 mes pero que han experimentado una respuesta terapéutica incompleta o inexistente.
- Fondo
La memantina es un antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) no competitivo y de afinidad moderada que está aprobado para el tratamiento de la demencia de tipo Alzheimer de moderada a grave. Ha estado disponible comercialmente en 23 países de todo el mundo desde 1982.
Hay informes en la literatura publicada que sugieren que los receptores NMDA pueden estar involucrados en la etiología de los trastornos depresivos. Se ha demostrado que el antagonista de NMDA, la ketamina, tiene efectos antidepresivos en un ensayo clínico controlado con placebo (Berman et al., 2000). Se ha demostrado que los antagonistas del receptor de NMDA no competitivos, incluida la memantina, exhiben una actividad similar a la de los antidepresivos en modelos animales de depresión (Moryl et al., 1993, Papp y Moryl 1994). Los estudios en animales también respaldan la posibilidad de que los antagonistas del receptor NMDA no competitivos puedan funcionar sinérgicamente en combinación con antidepresivos en modelos animales de depresión (Rogoz et al., 2001). Algunos autores han planteado la hipótesis de un papel de los receptores NMDA en los efectos terapéuticos de numerosos antidepresivos (Skolnick et al., 1996).
- Diseño y duración del estudio
Este es un estudio aleatorizado, de un solo sitio, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos en pacientes ambulatorios. El estudio consta de un período de tratamiento doble ciego de 8 semanas. Aproximadamente 25 pacientes serán aleatorizados a cada grupo de tratamiento (memantina o placebo) para un total de aproximadamente 50 pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
31
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- Center for Psychopharmacologic Research and Treatment (University of Massachusetts Medical School)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 81 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos entre 18 y 85 años de edad en el momento de la selección.
- Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio.
- Los pacientes deben cumplir con los criterios del DSM-IV-TR (Revisión del texto del manual de diagnóstico y estadística IV) para el episodio depresivo mayor de gravedad leve, moderada o severa o en remisión parcial, según lo confirmado por el MINI.
- Los pacientes deben tener una puntuación HAM-D (17 ítems) de 16 o más.
Los pacientes deben haber estado tomando uno de los siguientes medicamentos durante 4 o más semanas a la dosis indicada o más, sin cambios en la dosis de medicamentos psiquiátricos durante los últimos 25 días:
- 20 mg qD de fluoxetina (una vez al día)
- 50 mg qD de sertralina
- 20 mg qD de paroxetina
- 200 mg qD de fluvoxamina
- 20 mg qD de citalopram
- 10 mg qD de escitalopram
- 150 mg qD de venlafaxina o venlafaxina de liberación sostenida
- 300 mg qD de bupropión o bupropión de liberación sostenida o prolongada
- 15 mg qD de mirtazapina
- 60 mg qD de duloxetina
- Los participantes deben aceptar mantener constante la dosis de sus antidepresivos existentes durante las 8 semanas del ensayo.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de trastorno bipolar o trastorno esquizofrénico o esquizoafectivo.
- Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o drogas dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
- Pacientes que hayan recibido TEC (Terapia Electroconvulsiva) en los últimos 3 meses.
- Historial de convulsiones.
- Demencia moderada (puntaje MMSE de 20 o menos).
- Ideación suicida activa: respaldar un 3 (puntuación más grave) en el ítem de suicidio QIDS-SR (Inventario rápido de autoinformes de sintomatología de depresión) O una puntuación de 2 o más durante la última semana en los ítems 4 o 5 de la escala de suicidio (ideación suicida actual moderada o fuerte o evitaría tomar medidas para salvar la vida).
- Toma actualmente un estabilizador del estado de ánimo o un antipsicótico (excepto el litio claramente utilizado como agente potenciador).
- Pacientes que, a juicio del investigador, pudieran no ser aptos para el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: memantina
memantina (5-20 mg al día)
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memantina 5 mg - 20 mg VO al día
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
placebo (5-20 mg al día)
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5 mg - 20 mg PO diariamente durante 8 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntaje de calificación de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
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Una puntuación MADRS más alta indica una depresión más severa, y cada elemento arroja una puntuación de 0 a 6.
El puntaje general varía de 0 a 60. Los puntajes de 0 a 6 indican ausencia de síntomas; 7 a 19 indica depresión leve; 30 a 34 define moderado; 35 a 60 indica depresión severa.
Los cambios en la puntuación MADRS fueron una medida principal.
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Línea de base y semana 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inventario rápido modificado de escala de autoinforme de síntomas depresivos (QIDS-SR)
Periodo de tiempo: línea de base y semana 8
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El Inventario rápido de sintomatología depresiva (QIDS-SR16) de 16 ítems (Rush et al. 2003) está diseñado para evaluar la gravedad de los síntomas depresivos, y las puntuaciones más altas representan formas más graves de depresión.
Cuando se completan, los QIDS se puntúan sumando las respuestas para obtener una puntuación total que va de 0 a 27.
Tanto el aumento como la disminución del apetito, pero no ambos, se utilizan para calcular la puntuación total.
El aumento o la disminución de peso, pero no ambos, se utilizan para calcular la puntuación total.
Las puntuaciones de 0 a 5 indican que no hay gravedad de la depresión; 6-10 es leve; 11-15 es moderado; 16-20 es grave; 21-27 es niveles muy severos de depresión.
Los participantes fueron evaluados al inicio y en las semanas 1, 2, 3, 4, 6 y 8.
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línea de base y semana 8
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Escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HARS)
Periodo de tiempo: línea de base y semana 8
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Cada ítem se puntúa en una escala de 0 (ausente) a 4 (grave), con un rango de puntuación total de 0-56, donde <17 indica gravedad leve, 18-24 gravedad leve a moderada y 25-30 moderada a grave .
Las puntuaciones > 30 indican ansiedad severa.
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línea de base y semana 8
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Puntaje de calificación de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS)
Periodo de tiempo: línea base y semana 8
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Una puntuación MADRS más alta indica una depresión más severa, y cada ítem arroja una puntuación de 0 a 6 en 10 ítems.
El puntaje general varía de 0 a 60. Los puntajes de 0 a 6 indican ausencia de síntomas; 7 a 19 indica depresión leve; 30 a 34 define moderado; 35 a 60 indica depresión severa.
Los cambios en la tasa de respuesta y la tasa de remisión se evaluaron para medidas secundarias.
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línea base y semana 8
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kristina M Deligiannidis, M.D., University of Massachusetts, Worcester
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Berman RM, Cappiello A, Anand A, Oren DA, Heninger GR, Charney DS, Krystal JH. Antidepressant effects of ketamine in depressed patients. Biol Psychiatry. 2000 Feb 15;47(4):351-4. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00230-9.
- Dean RL, Hurducas C, Hawton K, Spyridi S, Cowen PJ, Hollingsworth S, Marquardt T, Barnes A, Smith R, McShane R, Turner EH, Cipriani A. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 12;9(9):CD011612. doi: 10.1002/14651858.CD011612.pub3.
- Moryl E, Danysz W, Quack G. Potential antidepressive properties of amantadine, memantine and bifemelane. Pharmacol Toxicol. 1993 Jun;72(6):394-7. doi: 10.1111/j.1600-0773.1993.tb01351.x.
- Oquendo MA, Baca-Garcia E, Kartachov A, Khait V, Campbell CE, Richards M, Sackeim HA, Prudic J, Mann JJ. A computer algorithm for calculating the adequacy of antidepressant treatment in unipolar and bipolar depression. J Clin Psychiatry. 2003 Jul;64(7):825-33. doi: 10.4088/jcp.v64n0714.
- Papp M, Moryl E. Antidepressant activity of non-competitive and competitive NMDA receptor antagonists in a chronic mild stress model of depression. Eur J Pharmacol. 1994 Sep 22;263(1-2):1-7. doi: 10.1016/0014-2999(94)90516-9.
- Rogoz Z, Skuza G, Kusmider M, Wojcikowski J, Kot M, Daniel WA. Synergistic effect of imipramine and amantadine in the forced swimming test in rats. Behavioral and pharmacokinetic studies. Pol J Pharmacol. 2004 Mar-Apr;56(2):179-85.
- Skolnick P, Layer RT, Popik P, Nowak G, Paul IA, Trullas R. Adaptation of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors following antidepressant treatment: implications for the pharmacotherapy of depression. Pharmacopsychiatry. 1996 Jan;29(1):23-6. doi: 10.1055/s-2007-979537.
- Smith EG, Deligiannidis KM, Ulbricht CM, Landolin CS, Patel JK, Rothschild AJ. Antidepressant augmentation using the N-methyl-D-aspartate antagonist memantine: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Psychiatry. 2013 Oct;74(10):966-73. doi: 10.4088/JCP.12m08252.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2006
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de junio de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de junio de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de junio de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de julio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de junio de 2018
Última verificación
1 de junio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Trastornos del estado de ánimo
- Depresión
- Desorden depresivo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Agentes de dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Memantina
Otros números de identificación del estudio
- NAM-MD-34
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