Vaskulární funkce alfa-adrenoceptoru u chronického onemocnění ledvin Zaměření na roli endoteliálního oxidu dusnatého
Účelem této studie je dozvědět se více o tom, proč má většina pacientů s časnými stádii onemocnění ledvin vysoký krevní tlak.
Víme, že tělo produkuje přírodní látky, které způsobují, že se krevní cévy více otevírají, aby v případě potřeby nesly více krve. Příkladem je cvičení. Jiné přírodní látky způsobují, že se krevní cévy zmenšují a v případě potřeby zpomalují průtok krve. Příkladem je, když je lidem zima. Důležitá je rovnováha mezi těmito látkami. Lidé s onemocněním ledvin a vysokým krevním tlakem nemají normální rovnováhu těchto látek.
Tato studie bude zahrnovat 3 skupiny lidí, osoby s normálním krevním tlakem, osoby s vysokým krevním tlakem a osoby s onemocněním ledvin.
- Subjekty budou mít screeningové fyzikální vyšetření, včetně EKG a laboratorních testů
- Subjekty s vysokým krevním tlakem nesmí užívat své pravidelné léky na krevní tlak po dobu 3 týdnů před hospitalizační studií GCRC
- Subjektům budou podávány intraarteriální léky, které způsobí změny v krevních cévách během hospitalizační studie.
Studie pak porovná odpovědi tří skupin. Pro potvrzení funkce ledvin u skupiny s chronickým onemocněním ledvin bude proveden test GFR.
Tyto studie poskytnou pohled na mechanismy patogeneze zvýšené α1 vasoaktivity u subjektů s progresivním onemocněním ledvin. To položí základy pro nové strategie v léčbě a prevenci vaskulárních onemocnění u rychle rostoucí skupiny jedinců s CKD.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zvýšená adrenergní vaskulární reaktivita může významně přispívat k hypertenzi a nadměrné zátěži kardiovaskulárními chorobami u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD). Oxid dusnatý (NO), modulátor neurovaskulární funkce, může být spojen s adrenergní vaskulární citlivostí. Ústřední HYPOTÉZOU je, že snížení biologické dostupnosti endoteliálního oxidu dusnatého (NO) přispívá ke zlepšení vazomotorické funkce α1-adrenoceptoru u pacientů s CKD.
Specifické cíle: U pacientů s mírným až středně těžkým CKD ve srovnání s odpovídajícími hypertenzními a normotenzními kontrolami bez CKD:
- Určete, zda se vazoreaktivita α1-adrenoceptoru méně zvýší inhibicí endoteliálního NO
- Určete, zda vazoreaktivita α1-adrenoceptoru koreluje s plazmatickými hladinami endogenního inhibitoru NO, asymetrického dimethylargininu.
Metody: CKD bude potvrzena I125-iotalamátovou glomerulární filtrací. Regionální α1-adrenoceptorová vazoreaktivita (senzitivita [EC50], reaktivita [sklon]) bude hodnocena žilní pletymografií s použitím odstupňované intraarteriální infuze agonisty α1-adrenoceptoru, fenylefrinu. Srovnání vazoreaktivity na začátku a během infuzí L-NMMA bude provedeno mezi hypertenzními nediabetickými subjekty s rychlostmi glomerulární filtrace mezi 30-70 ml/min věkově, genderově, etnicky a % tělesného tuku hypertoniků a normotenzních subjektů. s normální funkcí ledvin. Kromě toho budou měřeny plazmatické hladiny endogenního inhibitoru NO, asymetrického dimethylargininu u hypertoniků s a bez CKD a porovnány s vazoreaktivitou.
Význam. Tyto studie poskytnou pohled na mechanismy patogeneze zvýšené α1 vasoaktivity u subjektů s progresivním onemocněním ledvin.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy-18 až 55 let.
Existují tři skupiny dobrovolníků.
- Skupina A. Lidé s hypertenzí s onemocněním ledvin. Když neužíváte léky na krevní tlak, krevní tlak musí mít systolický tlak mezi 140-170 mmHg. Diastolický tlak musí být mezi 90-109 mmHg. Funkce ledvin by měla být přibližně poloviční oproti normálu. Protein v moči nesmí být větší než 1 gram za 24 hodin v moči.
- Skupina B. Lidé s hypertenzí bez onemocnění ledvin. Krevní tlak musí být systolický mezi 140-170 mmHg. Diastolický tlak musí být mezi 90-109 mmHg. Funkce ledvin by měla být normální. Normální množství bílkovin v moči.
- Skupina C. Lidé, kteří jsou normotenzní. Krevní tlak musí mít systolický tlak pod 131/mmHg. Diastolický tlak musí být nižší než 81 mmHg. Funkce ledvin by měla být normální. Ne více než normální množství bílkovin v moči.
Kritéria vyloučení:
Lidé s:
- Diabetes
- Onemocnění plic
- Onemocnění žaludku
- Nemoc jater
- Onemocnění krevních cév
- Srdeční choroba
- Dědičné poruchy krve
- Hematokrit (množství červených krvinek) méně než 30 %
- Současné užívání tabáku
- Onemocnění ledvin, kteří vyžadují dialýzu
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CKD
|
|
|
Aktivní komparátor: Skupina hypertenze
|
|
|
Aktivní komparátor: Normotenzní skupina
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vazoreaktivita a1-adrenoceptoru s L-NMMA
Časové okno: až 8 hodin
|
Vazoreaktivita je definována jako průtok krve předloktím, křivka odpovědi na dávku; ml za minutu na log fenylefrinu nebo FABF ml/min/logPE; Na ose x je hodnota v ml/min a na ose y je logaritmus koncentrace fenylefrinu. |
až 8 hodin
|
|
α1-adrenoceptor Vazoaktivita s endogenní ADMA
Časové okno: až 8 hodin
|
až 8 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Crystal A Gadegbeku, MD, Assistant Professor of Medicine, University of Michigan Health System, Department of Internal Medicine, Division of Nephrology
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urologická onemocnění
- Renální insuficience
- Onemocnění ledvin
- Renální insuficience, chronická
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Ochranné prostředky
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Kardiotonické látky
- Agenti dýchacího systému
- Sympatomimetika
- Vazokonstrikční činidla
- Mydriatici
- Nosní dekongestanty
- Agonisté adrenergního alfa-1 receptoru
- Fenylefrin
- Oxymetazolin
Další identifikační čísla studie
- HUM 00000261
- 5R33DK071222 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .