Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Alfa-adrenoceptor vasculaire functie bij chronische nierziekte Focus op de rol van endotheliaal stikstofmonoxide

28 december 2017 bijgewerkt door: Crystal A. Gadegbeku, University of Michigan

Het doel van deze studie is om meer te weten te komen over de reden waarom de meeste patiënten met vroege stadia van nierziekte een hoge bloeddruk hebben.

We weten dat het lichaam natuurlijke stoffen produceert die ervoor zorgen dat bloedvaten wijder openen om meer bloed te vervoeren wanneer dat nodig is. Een voorbeeld is tijdens het sporten. Andere natuurlijke stoffen zorgen ervoor dat bloedvaten kleiner worden en vertragen de bloedstroom wanneer dat nodig is. Een voorbeeld is wanneer mensen het koud hebben. De balans tussen deze stoffen is belangrijk. Mensen met een nieraandoening en hoge bloeddruk hebben niet de normale balans van deze stoffen.

Deze studie omvat 3 groepen mensen: mensen met een normale bloeddruk, mensen met hoge bloeddruk en mensen met een nieraandoening.

  • Onderwerpen zullen een lichamelijk onderzoek ondergaan, inclusief een ECG en laboratoriumtests
  • Proefpersonen met hoge bloeddruk mogen gedurende 3 weken voorafgaand aan het intramurale GCRC-onderzoek hun reguliere bloeddrukmedicatie niet gebruiken
  • De proefpersonen krijgen intra-arteriële medicatie die veranderingen in de bloedvaten zal veroorzaken tijdens het klinische onderzoek.

De studie zal dan de reacties van de drie groepen vergelijken. Er zal een GFR-test worden gedaan om de nierfunctie van de groep met chronische nierziekte te bevestigen.

Deze studies zullen inzicht verschaffen in de mechanismen van de pathogenese van verhoogde α1-vasoreactiviteit bij proefpersonen met progressieve nierziekte. Dit zal de basis leggen voor nieuwe strategieën voor de behandeling en preventie van vaatziekten bij de snelgroeiende groep mensen met CKD.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Verhoogde adrenerge vasculaire reactiviteit kan significant bijdragen aan hypertensie en de overmatige belasting van hart- en vaatziekten bij patiënten met chronische nierziekte (CKD). Stikstofmonoxide (NO), een modulator van de neurovasculaire functie, kan in verband worden gebracht met adrenerge vasculaire responsiviteit. De centrale HYPOTHESE is dat de vermindering van de biologische beschikbaarheid van endotheliaal stikstofmonoxide (NO) bijdraagt ​​aan de verbetering van de α1-adrenoceptor vasomotorische functie bij patiënten met CKD.

Specifieke doelstellingen: Bij patiënten met milde tot matige CKD, vergeleken met gematchte hypertensieve en normotensieve controles zonder CKD:

  1. Bepaal of α1-adrenoceptor vasoreactiviteit minder wordt versterkt door remming van endotheliaal NO
  2. Bepaal of α1-adrenoceptor vasoreactiviteit correleert met plasmaspiegels van de endogene NO-remmer, asymmetrische dimethylarginine.

Methoden: CKD zal worden bevestigd door I125-iothalamaat glomerulaire filtratiesnelheid. Regionale α1-adrenoceptor vasoreactiviteit (gevoeligheid [EC50], reactiviteit [helling]) zal worden beoordeeld door veneuze plethsymografie met behulp van een gegradeerde intra-arteriële infusie van de α1-adrenoceptoragonist, fenylefrine. Vergelijkingen van vasoreactiviteit bij baseline en tijdens infusies van L-NMMA zullen worden gemaakt tussen hypertensieve niet-diabetische proefpersonen met glomerulaire filtratiesnelheden tussen 30-70 ml/min leeftijd, geslacht, etniciteit en % lichaamsvet overeenkomende hypertensieve en normotensieve proefpersonen met een normale nierfunctie. Daarnaast zullen de plasmaspiegels van de endogene NO-remmer, asymmetrisch dimethylarginine, worden gemeten bij hypertensieve proefpersonen met en zonder CKD en vergeleken met vasoreactiviteit.

Betekenis. Deze studies zullen inzicht verschaffen in de mechanismen van de pathogenese van verhoogde α1-vasoreactiviteit bij proefpersonen met progressieve nierziekte.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen van 18 tot 55 jaar.

  • Er zijn drie groepen vrijwilligers.

    • Groep A. Mensen met hypertensie en een nieraandoening. Als u geen bloeddrukmedicatie gebruikt, moet de bloeddruk systolisch zijn tussen 140-170 mmHg. Diastolisch moet tussen 90-109 mmHg zijn. De nierfunctie moet ongeveer de helft van normaal zijn. Urine-eiwit mag niet meer zijn dan 1 gram in een periode van 24 uur urine.
    • Groep B. Mensen met hypertensie zonder nierziekte. De bloeddruk moet systolisch zijn tussen 140-170 mmHg. Diastolisch moet tussen 90-109 mmHg zijn. De nierfunctie zou normaal moeten zijn. Normale hoeveelheden eiwit in hun urine.
    • Groep C. Mensen die normotensief zijn. De bloeddruk moet een systolische waarde van minder dan 131/mmHg hebben. Diastolisch moet lager zijn dan 81 mmHg. De nierfunctie zou normaal moeten zijn. Niet meer dan normale hoeveelheden eiwit in hun urine.

Uitsluitingscriteria:

Mensen met:

  • suikerziekte
  • Longziekte
  • Maag ziekte
  • Leverziekte
  • Ziekte van bloedvaten
  • Hartziekte
  • Erfelijke bloedaandoeningen
  • Hematocriet (hoeveelheid rode bloedcellen) minder dan 30%
  • Actueel tabaksgebruik
  • Nierziekte die dialyse nodig heeft
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CKD
Geneesmiddel: Procedure: Regionale fenylefrine arteriële infusie
Actieve vergelijker: Hypertensie groep
Geneesmiddel: Procedure: Regionale fenylefrine arteriële infusie
Actieve vergelijker: Normotensieve groep
Geneesmiddel: Procedure: Regionale fenylefrine arteriële infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
α1-adrenoceptor vasoreactiviteit met L-NMMA
Tijdsspanne: tot 8 uur

Vasoreactiviteit wordt gedefinieerd als doorbloeding van de onderarm, dosis-responscurve; ml per minuut per log fenylefrine, of FABF ml/min/logPE;

De x-as is de ml/min-waarde en de y-as is de log-fenylefrineconcentratie.
tot 8 uur
α1-adrenoceptor vasoreactiviteit met endogene ADMA
Tijdsspanne: tot 8 uur
tot 8 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Michigan

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Crystal A Gadegbeku, MD, Assistant Professor of Medicine, University of Michigan Health System, Department of Internal Medicine, Division of Nephrology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juli 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juli 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

25 juli 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 december 2017

Laatst geverifieerd

1 december 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HUM 00000261
  • 5R33DK071222 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren