Função vascular alfa-adrenoceptora na doença renal crônica Foco no papel do óxido nítrico endotelial
O objetivo deste estudo é saber mais sobre por que a maioria dos pacientes com estágios iniciais de doença renal tem pressão alta.
Sabemos que o corpo produz substâncias naturais que fazem com que os vasos sanguíneos se abram mais para transportar mais sangue quando necessário. Um exemplo é durante o exercício. Outras substâncias naturais fazem com que os vasos sanguíneos fiquem menores e diminuam o fluxo sanguíneo quando necessário. Um exemplo é quando as pessoas estão com frio. O equilíbrio entre essas substâncias é importante. Pessoas com doença renal e pressão alta não têm o equilíbrio normal dessas substâncias.
Este estudo incluirá 3 grupos de pessoas, pessoas com pressão arterial normal, pessoas com pressão alta e pessoas com doença renal.
- Os indivíduos terão um exame físico de triagem, incluindo um ECG e exames laboratoriais
- Indivíduos com pressão arterial elevada não podem tomar seus medicamentos regulares para pressão arterial por 3 semanas antes do estudo GCRC de internação
- Os indivíduos receberão medicamentos intra-arteriais que causarão alterações nos vasos sanguíneos durante o estudo de internação.
O estudo então comparará as respostas dos três grupos. Um teste de TFG será feito para confirmar a função renal do grupo com doença renal crônica.
Esses estudos fornecerão informações sobre os mecanismos da patogênese da vasorreatividade α1 aumentada em indivíduos com doença renal progressiva. Isso estabelecerá as bases para novas estratégias no tratamento e prevenção de doenças vasculares entre o grupo crescente de indivíduos com DRC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A reatividade vascular adrenérgica aumentada pode contribuir significativamente para a hipertensão e a carga excessiva de doenças cardiovasculares em pacientes com doença renal crônica (DRC). O óxido nítrico (NO), um modulador da função neurovascular, pode estar ligado à responsividade vascular adrenérgica. A HIPÓTESE central é que a redução da biodisponibilidade endotelial de óxido nítrico (NO) contribui para o aumento da função vasomotora do adrenoceptor α1 em pacientes com DRC.
Objetivos Específicos: Em pacientes com DRC leve a moderada, em comparação com controles pareados de hipertensos e normotensos sem DRC:
- Determinar se a vasorreatividade do α1-adrenoceptor é menos aumentada pela inibição do NO endotelial
- Determine se a vasorreatividade do adrenoceptor α1 se correlaciona com os níveis plasmáticos do inibidor endógeno de NO, dimetilarginina assimétrica.
Métodos: A DRC será confirmada pela taxa de filtração glomerular do I125-iotalamato. A vasorreatividade regional do α1-adrenoceptor (sensibilidade [EC50], reatividade [slope]) será avaliada por pletismografia venosa usando uma infusão intra-arterial graduada do agonista do α1-adrenoceptor, fenilefrina. Comparações de vasorreatividade na linha de base e durante as infusões de L-NMMA serão feitas entre indivíduos hipertensos não diabéticos com taxas de filtração glomerular entre 30-70 ml/min idade, sexo, etnia e % de gordura corporal, hipertensos e normotensos pareados com função renal normal. Além disso, os níveis plasmáticos do inibidor endógeno de NO, dimetilarginina assimétrica, serão medidos nos indivíduos hipertensos com e sem DRC e comparados à vasorreatividade.
Significado. Esses estudos fornecerão informações sobre os mecanismos da patogênese da vasorreatividade α1 aumentada em indivíduos com doença renal progressiva.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e Mulheres - 18 a 55 anos.
Existem três grupos de voluntários.
- Grupo A. Pessoas hipertensas com doença renal. Quando não estiver tomando remédios para pressão, a pressão arterial deve ter um valor sistólico entre 140-170 mmHg. A diastólica deve estar entre 90-109 mmHg. A função renal deve estar em torno da metade do normal. A proteína da urina não deve ser superior a 1 grama em um período de urina de 24 horas.
- Grupo B. Pessoas hipertensas sem doença renal. A pressão arterial deve ter uma sistólica entre 140-170 mmHg. A diastólica deve estar entre 90-109 mmHg. A função renal deve ser normal. Quantidades normais de proteína na urina.
- Grupo C. Pessoas normotensas. A pressão arterial deve ter uma sistólica abaixo de 131/mmHg. A diastólica deve estar abaixo de 81 mmHg. A função renal deve ser normal. Não mais do que quantidades normais de proteína na urina.
Critério de exclusão:
Pessoas com:
- Diabetes
- Doença pulmonar
- Doença de estômago
- Doença hepática
- Doença dos vasos sanguíneos
- Doença cardíaca
- Distúrbios hereditários do sangue
- Hematócrito (quantidade de glóbulos vermelhos) inferior a 30%
- Uso atual de tabaco
- Doença renal que requer diálise
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: CKD
|
|
|
Comparador Ativo: Grupo Hipertensão
|
|
|
Comparador Ativo: Grupo normotenso
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Vasorreatividade do α1-adrenoceptor com L-NMMA
Prazo: até 8 horas
|
A vasorreatividade é definida como fluxo sanguíneo no antebraço, curva de resposta à dose; ml por minuto por log de fenilefrina, ou FABF ml/min/logPE; O eixo x é o valor em ml/min e o eixo y é o logaritmo da concentração de fenilefrina. |
até 8 horas
|
|
Vasorreatividade do α1-adrenoceptor com ADMA endógeno
Prazo: até 8 horas
|
até 8 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Crystal A Gadegbeku, MD, Assistant Professor of Medicine, University of Michigan Health System, Department of Internal Medicine, Division of Nephrology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Urológicas
- Insuficiência renal
- Doenças renais
- Insuficiência Renal Crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes de proteção
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes cardiotônicos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Simpaticomiméticos
- Agentes vasoconstritores
- Midriáticos
- Descongestionantes Nasais
- Agonistas dos Receptores Alfa-1 Adrenérgicos
- Fenilefrina
- Oximetazolina
Outros números de identificação do estudo
- HUM 00000261
- 5R33DK071222 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .