Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Alfa-adrenoceptor Vaskulär funktion vid kronisk njursjukdom Fokus på rollen av endotel kväveoxid

28 december 2017 uppdaterad av: Crystal A. Gadegbeku, University of Michigan

Syftet med denna studie är att lära sig mer om varför de flesta patienter med tidiga stadier av njursjukdom har högt blodtryck.

Vi vet att kroppen producerar naturliga ämnen som gör att blodkärlen öppnar sig bredare för att transportera mer blod när det behövs. Ett exempel är under träning. Andra naturliga ämnen gör att blodkärlen blir mindre och bromsar blodflödet vid behov. Ett exempel är när människor fryser. Balansen mellan dessa ämnen är viktig. Personer med njursjukdom och högt blodtryck har inte den normala balansen av dessa ämnen.

Denna studie kommer att omfatta 3 grupper av människor, personer med normalt blodtryck, personer med högt blodtryck och personer med njursjukdom.

  • Försökspersonerna kommer att genomgå en fysisk undersökning, inklusive ett EKG och laboratorietester
  • Försökspersoner med högt blodtryck kanske inte tar sina vanliga blodtrycksmediciner under 3 veckor före GCRC-studien på slutenvården
  • Försökspersonerna kommer att ges intraarteriella läkemedel som kommer att orsaka förändringar i blodkärlen under slutenvårdsstudien.

Studien kommer sedan att jämföra svaren från de tre grupperna. Ett GFR-test kommer att göras för att bekräfta njurfunktionen hos gruppen med kronisk njursjukdom.

Dessa studier kommer att ge insikt i mekanismerna för patogenesen av ökad α1-vasoreaktivitet hos patienter med progressiv njursjukdom. Detta kommer att lägga grunden för nya strategier för behandling och förebyggande av kärlsjukdomar bland den snabbt växande gruppen individer med CKD.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Förbättrad adrenerg vaskulär reaktivitet kan avsevärt bidra till hypertoni och den överdrivna kardiovaskulära sjukdomsbördan hos patienter med kronisk njursjukdom (CKD). Kväveoxid (NO), en modulator av neurovaskulär funktion, kan vara kopplad till adrenerg vaskulär respons. Den centrala HYPOTESEN är att minskningen av endotelial kväveoxid (NO) biotillgänglighet bidrar till förbättringen av α1-adrenoceptorns vasomotoriska funktion hos patienter med CKD.

Specifika mål: Hos patienter med mild till måttlig CKD, jämfört med matchade hypertensiva och normotensiva kontroller utan CKD:

  1. Bestäm om α1-adrenoceptor vasoreaktivitet förstärks mindre genom hämning av endotelial NO
  2. Bestäm om α1-adrenoceptorvasoreaktivitet korrelerar med plasmanivåer av den endogena NO-hämmaren, asymmetrisk dimetylarginin.

Metoder: CKD kommer att bekräftas av I125-iothalamat glomerulär filtrationshastighet. Regional α1-adrenoceptorvasoreaktivitet (känslighet [EC50], reaktivitet [lutning]) kommer att bedömas genom venös plethsymografi med användning av en graderad intraarteriell infusion av α1-adrenoceptoragonisten, fenylefrin. Jämförelser av vasoreaktivitet vid baslinjen och under infusioner av L-NMMA kommer att göras mellan hypertensiva icke-diabetespatienter med glomerulära filtrationshastigheter mellan 30-70 ml/min ålders-, köns-, etnicitets- och % kroppsfettmatchade hypertensiva och normotensiva patienter. med normal njurfunktion. Dessutom kommer plasmanivåer av den endogena NO-hämmaren, asymmetrisk dimetylarginin, att mätas i hypertonipatienter med och utan kronisk nycknesjukdom och jämföras med vasoreaktivitet.

Betydelse. Dessa studier kommer att ge insikt i mekanismerna för patogenesen av ökad α1-vasoreaktivitet hos patienter med progressiv njursjukdom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män och kvinnor - 18 till 55 år.

  • Det finns tre grupper av volontärer.

    • Grupp A. Personer som är hypertensiva med njursjukdom. När man inte tar blodtrycksmediciner måste blodtrycket ha ett systoliskt mellan 140-170 mmHg. Diastolisk måste vara mellan 90-109 mmHg. Njurfunktionen bör vara ungefär hälften av normal. Urinprotein får inte vara mer än 1 gram under en 24-timmars urinperiod.
    • Grupp B. Människor som är hypertensiva utan njursjukdom. Blodtrycket måste ha ett systoliskt mellan 140-170 mmHg. Diastolisk måste vara mellan 90-109 mmHg. Njurfunktionen ska vara normal. Normala mängder protein i urinen.
    • Grupp C. Människor som är normotensiva. Blodtrycket måste ha ett systoliskt under 131/mmHg. Diastolisk måste vara under 81 mmHg. Njurfunktionen ska vara normal. Inte mer än normala mängder protein i urinen.

Exklusions kriterier:

Personer med:

  • Diabetes
  • Lungsjukdom
  • Magsjuka
  • Leversjukdom
  • Blodkärlssjukdom
  • Hjärtsjukdom
  • Ärftliga blodsjukdomar
  • Hematokrit (mängd röda blodkroppar) mindre än 30 %
  • Aktuell tobaksanvändning
  • Njursjukdom som kräver dialys
  • Kvinnor som är gravida eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CKD
Läkemedel: Procedur: Regional fenylefrin arteriell infusion
Aktiv komparator: Hypertoni grupp
Läkemedel: Procedur: Regional fenylefrin arteriell infusion
Aktiv komparator: Normotensiv grupp
Läkemedel: Procedur: Regional fenylefrin arteriell infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
α1-adrenoceptor Vasoreaktivitet med L-NMMA
Tidsram: upp till 8 timmar

Vasoreaktivitet definieras som underarmsblodflöde, dosresponskurva; ml per minut per log fenylefrin, eller FABF ml/min/logPE;

X-axeln är ml/min-värdet och y-axeln är log Fenylefrinkoncentrationen.
upp till 8 timmar
α1-adrenoceptor Vasoreaktivitet med endogen ADMA
Tidsram: upp till 8 timmar
upp till 8 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Michigan

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Utredare

  • Huvudutredare: Crystal A Gadegbeku, MD, Assistant Professor of Medicine, University of Michigan Health System, Department of Internal Medicine, Division of Nephrology

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 juli 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 juli 2006

Första postat (Uppskatta)

25 juli 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 januari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HUM 00000261
  • 5R33DK071222 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera