Funzione vascolare alfa-adrenergica nella malattia renale cronica Focus sul ruolo dell'ossido nitrico endoteliale
Lo scopo di questo studio è quello di saperne di più sul motivo per cui la maggior parte dei pazienti con stadi precoci di malattia renale ha la pressione alta.
Sappiamo che il corpo produce sostanze naturali che fanno sì che i vasi sanguigni si aprano di più per trasportare più sangue quando necessario. Un esempio è durante l'esercizio. Altre sostanze naturali riducono i vasi sanguigni e rallentano il flusso sanguigno quando necessario. Un esempio è quando le persone hanno freddo. L'equilibrio tra queste sostanze è importante. Le persone con malattie renali e ipertensione non hanno il normale equilibrio di queste sostanze.
Questo studio includerà 3 gruppi di persone, persone con pressione sanguigna normale, persone con pressione alta e persone con malattie renali.
- I soggetti saranno sottoposti a un esame fisico di screening, compreso un ECG e test di laboratorio
- I soggetti con ipertensione arteriosa non possono assumere i loro normali farmaci per la pressione arteriosa per 3 settimane prima dello studio GCRC ospedaliero
- Ai soggetti verranno somministrati farmaci intra-arteriosi che causeranno cambiamenti nei vasi sanguigni durante lo studio ospedaliero.
Lo studio confronterà quindi le risposte dei tre gruppi. Verrà eseguito un test GFR per confermare la funzionalità renale del gruppo con malattia renale cronica.
Questi studi forniranno informazioni sui meccanismi della patogenesi dell'aumentata vasoreattività α1 in soggetti con malattia renale progressiva. Ciò getterà le basi per nuove strategie nel trattamento e nella prevenzione delle malattie vascolari tra il gruppo in rapida crescita di individui con CKD.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Una maggiore reattività vascolare adrenergica può contribuire in modo significativo all'ipertensione e all'eccessivo carico di malattie cardiovascolari nei pazienti con malattia renale cronica (CKD). L'ossido nitrico (NO), un modulatore della funzione neurovascolare, può essere collegato alla risposta vascolare adrenergica. L'IPOTESI centrale è che la riduzione della biodisponibilità endoteliale dell'ossido nitrico (NO) contribuisca al potenziamento della funzione vasomotoria dell'α1-adrenorecettore nei pazienti con CKD.
Obiettivi specifici: nei pazienti con CKD da lieve a moderata, rispetto ai controlli abbinati ipertesi e normotesi senza CKD:
- Determinare se la vasoreattività dell'α1-adrenorecettore è migliorata meno dall'inibizione dell'NO endoteliale
- Determinare se la vasoreattività dell'α1-adrenocettore è correlata ai livelli plasmatici dell'inibitore NO endogeno, la dimetilarginina asimmetrica.
Metodi: La CKD sarà confermata dalla velocità di filtrazione glomerulare di I125-iotalamato. La vasoreattività regionale dell'α1-adrenorecettore (sensibilità [EC50], reattività [slope]) sarà valutata mediante pletismografia venosa utilizzando un'infusione intra-arteriosa graduata dell'agonista dell'α1-adrenocettore, la fenilefrina. Verranno effettuati confronti di vasoreattività al basale e durante le infusioni di L-NMMA tra soggetti ipertesi non diabetici con velocità di filtrazione glomerulare tra 30-70 ml/min di età, sesso, etnia e % di grasso corporeo corrispondenti soggetti ipertesi e normotesi con funzionalità renale normale. Inoltre, i livelli plasmatici dell'inibitore NO endogeno, la dimetilarginina asimmetrica, saranno misurati nei soggetti ipertesi con e senza CKD e confrontati con la vasoreattività.
Significato. Questi studi forniranno informazioni sui meccanismi della patogenesi dell'aumentata vasoreattività α1 in soggetti con malattia renale progressiva.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne dai 18 ai 55 anni.
Ci sono tre gruppi di volontari.
- Gruppo A. Persone ipertese con malattie renali. Quando non si assumono farmaci per la pressione arteriosa, la pressione arteriosa deve avere una pressione sistolica compresa tra 140-170 mmHg. La diastolica deve essere compresa tra 90 e 109 mmHg. La funzione renale dovrebbe essere circa la metà del normale. Le proteine urinarie non devono superare 1 grammo in un periodo di urina di 24 ore.
- Gruppo B. Persone ipertese senza malattie renali. La pressione arteriosa deve avere una sistolica compresa tra 140-170 mmHg. La diastolica deve essere compresa tra 90 e 109 mmHg. La funzione renale dovrebbe essere normale. Quantità normali di proteine nelle loro urine.
- Gruppo C. Persone normotesi. La pressione arteriosa deve avere una pressione sistolica inferiore a 131/mmHg. La diastolica deve essere inferiore a 81 mmHg. La funzione renale dovrebbe essere normale. Non più della normale quantità di proteine nelle loro urine.
Criteri di esclusione:
Persone con:
- Diabete
- Malattia polmonare
- Malattia di stomaco
- Malattia del fegato
- Malattia dei vasi sanguigni
- Cardiopatia
- Malattie ereditarie del sangue
- Ematocrito (quantità di globuli rossi) inferiore al 30%
- Consumo attuale di tabacco
- Malattie renali che richiedono dialisi
- Donne in gravidanza o allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: MRC
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Comparatore attivo: Gruppo di ipertensione
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Comparatore attivo: Gruppo normoteso
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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α1-adrenocettore Vasoreattività Con L-NMMA
Lasso di tempo: fino a 8 ore
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La vasoreattività è definita come flusso sanguigno dell'avambraccio, curva dose-risposta; ml al minuto per log di fenilefrina, o FABF ml/min/logPE; L'asse x è il valore ml/min e l'asse y è il log della concentrazione di fenilefrina. |
fino a 8 ore
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α1-adrenocettore Vasoreattività con ADMA endogena
Lasso di tempo: fino a 8 ore
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fino a 8 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Crystal A Gadegbeku, MD, Assistant Professor of Medicine, University of Michigan Health System, Department of Internal Medicine, Division of Nephrology
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Completamento primario (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urologiche
- Insufficienza renale
- Malattie renali
- Insufficienza renale cronica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti protettivi
- Alfa-agonisti adrenergici
- Agonisti adrenergici
- Agenti cardiotonici
- Agenti del sistema respiratorio
- Simpaticomimetici
- Agenti vasocostrittori
- Midriatici
- Decongestionanti Nasali
- Agonisti del recettore adrenergico alfa-1
- Fenilefrina
- Ossimetazolina
Altri numeri di identificazione dello studio
- HUM 00000261
- 5R33DK071222 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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