Alfa-adrenoseptor vaskulær funksjon ved kronisk nyresykdom Fokus på rollen til endotel nitrogenoksid
Hensikten med denne studien er å lære mer om hvorfor de fleste pasienter med tidlige stadier av nyresykdom har høyt blodtrykk.
Vi vet at kroppen produserer naturlige stoffer som får blodårene til å åpne seg bredere for å frakte mer blod ved behov. Et eksempel er under trening. Andre naturlige stoffer gjør at blodårene blir mindre og bremser blodstrømmen ved behov. Et eksempel er når folk er kalde. Balansen mellom disse stoffene er viktig. Personer med nyresykdom og høyt blodtrykk har ikke normal balanse mellom disse stoffene.
Denne studien vil inkludere 3 grupper mennesker, personer med normalt blodtrykk, personer med høyt blodtrykk og personer med nyresykdom.
- Forsøkspersonene vil ha en fysisk screeningundersøkelse, inkludert EKG og laboratorietester
- Pasienter med høyt blodtrykk kan ikke ta sine vanlige blodtrykksmedisiner i 3 uker før GCRC-studien.
- Forsøkspersonene vil få intraarterielle medisiner som vil forårsake forandringer i blodårene under pasientstudiet.
Studien vil deretter sammenligne svarene fra de tre gruppene. En GFR-test vil bli gjort for å bekrefte nyrefunksjonen til gruppen med kronisk nyresykdom.
Disse studiene vil gi innsikt i mekanismene for patogenesen av økt α1 vasoreaktivitet hos personer med progressiv nyresykdom. Dette vil legge grunnlaget for nye strategier innen behandling og forebygging av vaskulær sykdom blant den raskt voksende gruppen av individer med CKD.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forbedret adrenerg vaskulær reaktivitet kan i betydelig grad bidra til hypertensjon og overdreven kardiovaskulær sykdomsbyrde hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD). Nitrogenoksid (NO), en modulator av nevrovaskulær funksjon, kan være knyttet til adrenerg vaskulær respons. Den sentrale HYPOTESEN er at reduksjonen i endotelial nitrogenoksid (NO) biotilgjengelighet bidrar til forbedring av α1-adrenoceptor vasomotorisk funksjon hos pasienter med CKD.
Spesifikke mål: Hos pasienter med mild til moderat CKD, sammenlignet med matchede hypertensive og normotensive kontroller uten CKD:
- Bestem om α1-adrenoceptor vasoreaktivitet økes mindre ved hemming av endotelial NO
- Bestem om α1-adrenoceptor vasoreaktivitet korrelerer med plasmanivåer av den endogene NO-hemmeren, asymmetrisk dimetylarginin.
Metoder: CKD vil bli bekreftet av I125-iothalamat glomerulær filtrasjonshastighet. Regional α1-adrenoceptor vasoreaktivitet (sensitivitet [EC50], reaktivitet [helling]) vil bli vurdert ved venøs plethsymografi ved bruk av en gradert intraarteriell infusjon av α1-adrenoceptor agonisten, fenylefrin. Sammenligninger av vasoreaktivitet ved baseline og under infusjoner av L-NMMA vil bli gjort mellom hypertensive ikke-diabetikere med glomerulære filtrasjonshastigheter mellom 30-70 ml/min. alders-, kjønns-, etnisitets- og % kroppsfett-matchede hypertensive og normotensive personer. med normal nyrefunksjon. I tillegg vil plasmanivåer av den endogene NO-hemmeren, asymmetrisk dimetylarginin bli målt hos hypertensive personer med og uten CKD og sammenlignet med vasoreaktivitet.
Betydning. Disse studiene vil gi innsikt i mekanismene for patogenesen av økt α1 vasoreaktivitet hos personer med progressiv nyresykdom.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner - 18 til 55 år.
Det er tre grupper av frivillige.
- Gruppe A. Personer som er hypertensive med nyresykdom. Når du ikke tar blodtrykksmedisiner, må blodtrykket ha et systolisk mellom 140-170 mmHg. Diastolisk må være mellom 90-109 mmHg. Nyrefunksjonen bør være rundt halvparten av normalen. Urinprotein må ikke være mer enn 1 gram i en 24-timers urinperiode.
- Gruppe B. Personer som er hypertensive uten nyresykdom. Blodtrykket må ha et systolisk mellom 140-170 mmHg. Diastolisk må være mellom 90-109 mmHg. Nyrefunksjonen skal være normal. Normale mengder protein i urinen.
- Gruppe C. Personer som er normotensive. Blodtrykket må ha et systolisk under 131/mmHg. Diastolisk må være under 81 mmHg. Nyrefunksjonen skal være normal. Ikke mer enn normale mengder protein i urinen.
Ekskluderingskriterier:
Personer med:
- Diabetes
- Lungesykdom
- Magesykdom
- Leversykdom
- Blodåresykdom
- Hjertesykdom
- Arvelige blodsykdommer
- Hematokrit (mengde røde blodlegemer) mindre enn 30 %
- Nåværende tobakksbruk
- Nyresykdom som krever dialyse
- Kvinner som er gravide eller ammer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CKD
|
|
|
Aktiv komparator: Hypertensjon gruppe
|
|
|
Aktiv komparator: Normotensiv gruppe
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
α1-adrenoceptor vasoreaktivitet med L-NMMA
Tidsramme: opptil 8 timer
|
Vasoreaktivitet er definert som blodstrøm i underarmen, doseresponskurve; ml per minutt per log fenylefrin, eller FABF ml/min/logPE; X-aksen er ml/min-verdien og y-aksen er log fenylefrinkonsentrasjonen. |
opptil 8 timer
|
|
α1-adrenoceptor vasoreaktivitet med endogen ADMA
Tidsramme: opptil 8 timer
|
opptil 8 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Crystal A Gadegbeku, MD, Assistant Professor of Medicine, University of Michigan Health System, Department of Internal Medicine, Division of Nephrology
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urologiske sykdommer
- Nyreinsuffisiens
- Nyresykdommer
- Nyresvikt, kronisk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Beskyttende agenter
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Kardiotoniske midler
- Luftveismidler
- Sympatomimetikk
- Vasokonstriktormidler
- Mydriatics
- Nasale dekongestanter
- Adrenerge alfa-1-reseptoragonister
- Fenylefrin
- Oksymetazolin
Andre studie-ID-numre
- HUM 00000261
- 5R33DK071222 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .