Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

A Phase II Study of Intravenous Azacitidine Alone in Patients With Myelodysplastic Syndromes

27. října 2016 aktualizováno: Washington University School of Medicine
The primary endpoint of this study is to estimate morphologic complete remission rate. Estimation of response rate is also a secondary objection.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Myelodysplastic syndrome (MDS) is a hematological disorder characterized by ineffective hematopoiesis. The only known curative treatment for patients with MDS is allogeneic stem cell transplantation. However, only a minority of patients are candidates for this aggressive therapy. DNA hypomethylation agents have been shown to have activity in this disorder and are postulated to work by reversing this epigenetic mechanism of gene-silencing. Recently, 5-azacitidine, administered subcutaneously for seven days, received approval by the FDA for the therapy of MDS based on a randomized trial which demonstrated a diminished risk of leukemic transformation and improved survival when compared to best supportive care.

The subcutaneous route of administration can present challenges to implementing this therapy. In the CALGB studies 8921 and 9221, approximately 23% of patients had significant injection site pain. Moreover, 35 % of patients had injection site bruising which can be extensive in thrombocytopenic patients. Due to limitations on drug concentration and administration volumes for subcutaneous dosing, patients often need to have two or three injections at separate sites each day to meet target dosing. In addition, the schedule of administration is inconvenient in an outpatient setting secondary to the need to schedule administrations over weekends. Therefore, there is great interest in pursuing an abbreviated intravenous route for administration of the drug.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  1. Pathological MDS either de novo or secondary, fitting any of the FAB classifications, confirmed by institutional pathologist within 2 weeks prior to start of treatment. Patients with 5% bone marrow blasts must also meet one of the following criteria:

    • Symptomatic anemia with either hemoglobin less than 10.0 g/dL or requiring RBC transfusion
    • Thrombocytopenia with a history of two or more platelet counts < 50,000 / µL or a significant hemorrhage requiring platelet transfusions, or
    • Neutropenia with two or more absolute neutrophil counts less than 1,000 /µL.
  2. ECOG performance status of 0-2.
  3. Must give written informed consent indicating their awareness of the investigational nature of this study and its potential hazards.
  4. Adequate renal and hepatic function (creatinine ≤ 150% of institutional upper limit of normal, total bilirubin ≤ 150% institutional upper limit of normal, AST ≤ 200% institutional upper limit of normal).
  5. Life expectancy of at least 12 weeks.
  6. Have not received any chemotherapy within 4 weeks of study enrollment and must have recovered from any treatment-related toxicities.
  7. Women of childbearing age must have a negative serum pregnancy test prior to initiating therapy.
  8. Sexually active women of childbearing potential must use effective birth control during the trial and for an appropriate period after the trial.
  9. Men must be willing to avoid fathering a new child while receiving therapy with azacitidine.
  10. ≥18 years, no upper age limit
  11. Individuals who are candidates for hematopoietic stem cell transplantation and who meet all other study criteria may participate in the study and receive intravenous azacitidine alone as a treatment prior to transplantation.

Exclusion Criteria:

  1. Known CNS leukemia.
  2. Previously received Azacitidine (Vidaza®, Pharmion Corp., Boulder CO) or decitabine (Dacogen®, MGI Pharma Inc. Bloomington, MN).
  3. Known or suspected hypersensitivity to azacitidine or mannitol.
  4. Receiving any other investigational agents within 30 days of first dose of study drug.
  5. Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, congestive heart failure of NYHA class 3 or 4, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, or psychiatric illness/social situation that would limit compliance with study requirements.
  6. Known positive serology for HIV.
  7. Had radiotherapy within 14 days prior to study enrollment.
  8. Known presence of hepatic tumors.
  9. <18 years of age
  10. Exclude women who are pregnant or breast feeding.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Azacitidine
Azacitidine 75 mg/m2 IV on days 1-5 of each 28 day cycle. Patients that do not respond after two cycles will have the dose increased to 100 mg/m2. Patients who achieve a CR will receive 3 additional 28 day cycles and then begin treatment on days 1-5 of a 56 day cycle. Individuals who demonstrate a loss of response will resume 28 day cycles.
Lék: Azacitidin
Ostatní jména:
  • Vidaza
  • 5-azacitidin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rate of Complete Remission (CR) and Partial Remission (PR)
Časové okno: After 4 cycles of therapy (up to 112 days after start of treatment)

Defined according to the modified International Working Group (IWG) (2006) response criteria for myelodysplasia:

CR=bone marrow with <5% myeloblasts and 0% peripheral blasts, hemoglobin ≥11g/dL, platelets ≥ 100 x 10^9/L, and neutrophils ≥1.0 x 10^9/L. Residual dysplasia was allowed.

PR= All of the CR criteria if abnormal before treatment except: bone marrow blasts decreased by ≥50% over pretreatment but still >5%.
After 4 cycles of therapy (up to 112 days after start of treatment)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rate of Hematologic Improvement
Časové okno: 4 weeks following last azacitidine dose [median number of cycles 4.5 (1-20)]
International Working Group (IWG) for Myelodysplasia (MDS).
4 weeks following last azacitidine dose [median number of cycles 4.5 (1-20)]
Rate of Transfusion Independence
Časové okno: 4 weeks following last azacitidine dose [median number of cycles 4.5 (1-20)]
4 weeks following last azacitidine dose [median number of cycles 4.5 (1-20)]
Rate of Cytogenetic Response
Časové okno: 2 years after first dose of study drug or until participant is lost to follow-up or dies
2 years after first dose of study drug or until participant is lost to follow-up or dies
Rate of Overall Survival
Časové okno: 2 years after first dose of study drug or until participant is lost to follow-up or dies
Overall survival is defined as the date of first dose of study drug to the date of death from any cause.
2 years after first dose of study drug or until participant is lost to follow-up or dies
Rate of Relapse After Hematopoietic Stem Cell Transplant in Individuals Treated With 5-azacitidine Prior to Transplant.
Časové okno: 2 years after first dose of study drug or until participant is lost to follow-up or dies
2 years after first dose of study drug or until participant is lost to follow-up or dies

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. října 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. října 2006

První zveřejněno (Odhad)

6. října 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

12. prosince 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. října 2016

Naposledy ověřeno

1. října 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 06-0585

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit