Perorální kladribin u časné roztroušené sklerózy (RS) (ORACLE MS)
24. února 2021 aktualizováno: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická klinická studie fáze III s perorálním kladribinem u subjektů s první klinickou událostí s vysokým rizikem konverze na RS
Randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti dvou dávek perorálního kladribinu oproti placebu u účastníků, kteří měli první klinickou demyelinizační příhodu (klinicky izolovaný syndrom).
Účastníci buď ve skupině s kladribinem, nebo s placebem mohou také vstoupit do léčebných období s otevřeným interferonem-beta nebo s otevřeným kladribinem v závislosti na stavu onemocnění.
Primárním cílem této studie je vyhodnotit účinek dvou dávkovacích režimů perorálního kladribinu oproti placebu na dobu do přechodu na roztroušenou sklerózu (RS) (z randomizace) podle Poserových kritérií u účastníků s první klinickou demyelinizační příhodou s vysokým rizikem převodu na čs.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Půjde o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, tříramennou, placebem kontrolovanou, multicentrickou studii k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti perorálního kladribinu oproti placebu při léčbě účastníků, kteří prodělali první klinickou demyelinizační příhodu během 75 dnů před promítání. Účastníci musí mít minimálně 2 klinicky němé léze na screeningové magnetické rezonanci (MRI).
Studie bude zahrnovat období hodnocení před studií (období screeningu: mezi 10 a 28 dny před zahájením léčby zaslepenou studijní medikací (orální kladribin nebo placebo).
V závislosti na klinickém průběhu jejich RS pak účastníci přejdou z ITP do období udržovací léčby (s otevřenou léčbou interferonem-beta) nebo období LTFU (buď s otevřenou nízkou dávkou kladribinu nebo bez další léčby ( pokud po počátečním období léčby nebyla zaznamenána žádná progrese k RS). Jediný primární cílový bod pro celkovou studii, který bude určen během ITP, je čas do konverze na RS (z randomizace), podle Poserových kritérií.
Pro každého účastníka musí být potvrzena a schválena komisí pro posuzování studie jmenovanou sponzorem, způsobilost pro zápis do studie a vstup do každého ze studijních období a diagnózu konverze buď na McDonald MS nebo CDMS.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
617
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Godoy Cruz, Argentina
- Instituto Médico Rodriguez Alfici
-
Rosario, Argentina
- Fundacion Rosarina de Neurorehabilitacion
-
-
-
-
-
Brugge, Belgie
- Algemeen Ziekenhuis St Jan
-
Brussels, Belgie
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Bruxelles, Belgie
- Hopital Erasme
-
Liège, Belgie
- CHU de Liege - Domaine Universitaire du Sart Tilman,
-
-
-
-
-
Sarajevo, Bosna a Hercegovina
- Clinical Center University of Sarajevo
-
-
-
-
-
Pleven, Bulharsko
- Military Medical Academy- Sofia (MMA)
-
Rousse, Bulharsko
- MBAL Rousse AD 1st
-
Sofia, Bulharsko
- Tokuda Hospital
-
Sofia, Bulharsko
- Military Medical Academy
-
Sofia, Bulharsko
- Central Clinic Hospital
-
Sofia, Bulharsko
- National Heart Hospital
-
Sofia, Bulharsko
- Second MHAT
-
Sofia, Bulharsko
- University Hospital St Naum
-
Veliko Tarnovo, Bulharsko
- Medical Centre Centromed 2000
-
-
-
-
-
Varazdin, Chorvatsko
- General Hospital Varazdin
-
Zagreb, Chorvatsko
- University Hospital Zagreb
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonsko
- East Tallinn Central Hospital
-
Tallinn, Estonsko
- West Tallinn Central Hospital
-
-
-
-
-
Hyvinkaa, Finsko
- HUS Hyvinkaa Central Hospital
-
Oulu, Finsko
- OYKS Neurologian Klinikka
-
Seinajoki, Finsko
- Neurologian Klinikka Seinajoen Keskussairaala
-
Tampere, Finsko
- Tampere University Hospital
-
Turku, Finsko
- Turun Yliopistollinen Keskussairaala Rakennus 3 1
-
-
-
-
-
Lille Cedex, Francie
- CHU de Lille
-
Nantes, Francie
- CHU de Nantes
-
Reims Cedex, Francie
- American Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzie
- David Tatishvili Medical Center
-
Tbilisi, Gruzie
- Medical Center Health
-
Tbilisi, Gruzie
- S. Khechinashvili Tbilisi State Medical University
-
-
-
-
-
Coimbatore, Indie
- Kovai Medical Centre and Hospital
-
Lucknow, Indie
- Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Sciences
-
Mangalore, Indie
- Mallikatta Neuro and Research Centre
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Indie
- M S Ramaiah Medical College Hospital
-
Bangalore, Karnataka, Indie
- St.John's Medical College and Hospital
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, Indie
- Amrita Institute of Medical Sciences and Research
-
-
-
-
-
Ancona, Itálie
- Ospedale Regionale Torrette
-
Bari, Itálie
- Università de Bari
-
Cagliari, Itálie
- Ospedale Binaghi Centro Sclerosi Multipla
-
Catania, Itálie
- Azienda Ospedaliera Garibaldi
-
Catania, Itálie
- Dipartimento di Neuroscienze
-
Chieti, Itálie
- Università G. d'Annunzio
-
Gallarate, Itálie
- Ospedale San Antonio Abate
-
Genova, Itálie
- Università degli Studi di Genova
-
Gussago, Itálie
- Ospedale e casa di riposo P. Richiedei
-
Milano, Itálie
- Ospedale San Raffaele
-
Napoli, Itálie
- Dipartimento Di Scienze Neurologiche
-
Orbassano, Itálie
- Azienda Sanitaria Ospedaliera San Luigi Gonzaga
-
Palermo, Itálie
- Villa Sofia Hospital Azienda Ospedaliera Villa Sofia P.zza Salerno e Resuttana 1
-
Pavia, Itálie
- Istituto Neurologico C. Mondino
-
Roma, Itálie
- Azienda Ospedaliera S. Camillo Forlanini
-
Roma, Itálie
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
-
Roma, Itálie
- Università di Roma La Sapienza
-
-
-
-
-
Ottawa, Kanada
- Ottawa General Hospital
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Korejská republika
- National Cancer Center, Department of Neurology,
-
Seoul, Korejská republika
- Department of Neurology, 50 Ilwon-dong, Gangnam-gu
-
Seoul, Korejská republika
- Department of Neurology, Asan Medical Center, 388-1 Pungnap 2-dong, Songpa-gu
-
Seoul, Korejská republika
- Seoul National University Hospital, Department of Neurology
-
Seoul, Korejská republika
- Yonsei University Medical Center, Department of Neurology, Yonsei University Medical Center
-
-
-
-
-
Izmir, Krocan
- Dokuz Eylül University
-
Samsun, Krocan
- Ondokuz Mayis Üniversitesi
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- American University of Beirut
-
-
-
-
-
Bergen, Norsko
- Helse Bergen HF Kvinneklinikken Haukeland Universitetssykehus Jonas
-
Trondheim, Norsko
- Regionsykehuset I Trondheim, Nevrologisk avd.
-
-
-
-
-
Heidelberg, Německo
- Universitaetsklinikum und Medizinische Fakultaet Heidelberg
-
Marburg, Německo
- Philipps-Universitaet Marburg
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polsko
- 10 Wojskowy Szpital Kliniczny
-
Gdansk, Polsko
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika
-
Krakow, Polsko
- Niepubliczny Zespol Opieki Zdrowotnej
-
Lodz, Polsko
- Medical Academy of Lodz
-
Lublin, Polsko
- Panstwowy Szpital Kliniczny
-
Olsztyn, Polsko
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny Oddział Neurologii z Pododdziałem Udarowym
-
Poznan, Polsko
- Medical Academy
-
Warsaw, Polsko
- Medical Academy II
-
Warsaw, Polsko
- Medical Academy
-
-
-
-
-
Amadora, Portugalsko
- Hospital Fernando da Fonseca
-
Coimbra, Portugalsko
- Hospitais da universidade de Coimbra
-
Lisboa, Portugalsko
- Hospital De Santa Maria
-
S. Martinho Do Bispo, Portugalsko
- Centro Hospitalar de Coimbra
-
-
-
-
-
Linz, Rakousko
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko
- "Dr. Carol Davilla" Military Clinical Hospital
-
Bucharest, Rumunsko
- Centrul Medical Sana
-
Targu-Mures, Rumunsko
- Spitalul Clinic Judetean Mures
-
Timisoara, Rumunsko
- County Hospital Timisoara
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Ruská Federace
- Municipal Healthcare Institution "City Clinical Hospital #3"
-
Ekaterinburg, Ruská Federace
- State Healthcare Institution "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
-
Kaluga, Ruská Federace
- State Healthcare Institution "Kaluga Regional Hospital"
-
Kazan, Ruská Federace
- State Medical Institution "Republican Rehabilitation Clinic of Tatarstan Ministry of Health"
-
Kemerovo, Ruská Federace
- State Healthcare Institution "Kemerovo Regional Clinical Hospital"
-
Kursk, Ruská Federace
- State Medical Institution " Jursk Regional Clinical Hospital"
-
Moscow, Ruská Federace
- Moscow State Healthcare Institution City Clinical Hospital #11
-
Moscow, Ruská Federace
- Non-State Healthcare Institution "Central Clinical Hospital #2 named after N.A. Semasko of Russian Railways"
-
Moscow, Ruská Federace
- State Educational Institute of Higher Professional Education "I.M. Sechenov Moscow Medical Academy of Roszdrav" Russia based on A. Ya. Kozhevnikov Nervous Disease Clinic
-
Nizhny Novgorod, Ruská Federace
- Municipal Treatment Prophylactic Institution "City Hospital #33"
-
Novosibirsk, Ruská Federace
- Federal State Institution " Siberian Reginal Medical Center of Roszdarv"
-
Novosibirsk, Ruská Federace
- State institution Science Research Institute Clinical and Experimental Lymphology of Russian Academy of Medical Sciences
-
Rostov-on-Don, Ruská Federace
- State Educational Institute of Higher Professional Education "Rostov State Medical University of Roszdrav"
-
Rostov-on-Don, Ruská Federace
- State Healthcare Institution "Rostov Region Clinical Hospital"
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace
- State Educational Institution of Higher Professional Education "Military Medical Academy named after S. M. Korov of Dept of Defense of Russian Federation based on Clinic of Neurology of State Institution
-
Samara, Ruská Federace
- State Educational Institution of Higher Professional Education "Samara State Medical University of Roszdrav" on State Healthcare Institution "Samara Regional Clinical Hospital named after M. I. Kalinin"
-
Saratov, Ruská Federace
- State Educational Institution of Higher Professional Education "Saratov State Medical University of Roszdrav" based on Clincial Hosptial #3 of Saratov State Medical University
-
Smolensk, Ruská Federace
- Regional State Healthcare Institution "State Smolensk Region Clinical Hospital"
-
St Petersburg, Ruská Federace
- Institute of Human Brain of Russian Academy of Science Dept. of Multiple Sclerosis
-
St Petersburg, Ruská Federace
- International Clinic and Hospital, Neurology
-
St. Petersburg, Ruská Federace
- St. Petersburg State Healthcare Institution "Multifield City Hospital #2"
-
Tomsk, Ruská Federace
- State Educational Institution of Higher Professional Education "Siberian State Medical University of Roszdrav"
-
Tyumen, Ruská Federace
- Closed joint-stock society Medical sanitary unit "Nephtaynik" based the hospital
-
Vladimir, Ruská Federace
- Vladimir Regional State Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
-
Yaroslavl, Ruská Federace
- Municipal Healthcare Institution "Yaroslavi Clinical Hospital #8"
-
-
-
-
-
Skopje, Severní Makedonie
- Clinic of Neurology "Klinicki Centar"
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- National Neuroscience Institute (TTSH Campus)
-
-
-
-
-
Dubai, Spojené arabské emiráty
- Rashid Hospital
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- Kings College London
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy
- Hope Research Institute Medical Plaza LLC Desert Hills
-
-
California
-
Newport Beach, California, Spojené státy
- Multiple Sclerosis Center Drive, Neurology Suite 701
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy
- University of Colorado at Denver Health Sciences
-
Fort Collins, Colorado, Spojené státy
- Fort Collins Neurology
-
-
Florida
-
Melbourne, Florida, Spojené státy
- MS Center of Brevard MIMA Centry Research Associates
-
Tampa, Florida, Spojené státy
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy
- Ms Center Of Atlanta
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Spojené státy
- Bruce Hughes West Building
-
-
Michigan
-
Clinton Township, Michigan, Spojené státy
- Michigan Neurology Associates
-
Detroit, Michigan, Spojené státy
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy
- University of Minnesota
-
-
Montana
-
Great Falls, Montana, Spojené státy
- Dennis Dietrich
-
-
New Jersey
-
Stratford, New Jersey, Spojené státy
- University of Medicine and Dentistry of New Jersey School of Neurology
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy
- Upstate Clinical Research LLC 3
-
Great Neck, New York, Spojené státy
- Neurological Specialists of Long Island
-
New York, New York, Spojené státy
- Multiple Sclerosis Center of Northeastern NY
-
Patchogue, New York, Spojené státy
- Comprehensive MS Care Clinic at South Shore Multiple Sclerosis
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy
- Carolinas Medical Center
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Spojené státy
- Meritcare Neuroscience Center Neurology
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy
- University of Cincinnati
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy
- MS Center of Oklahoma
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy
- Neurology and Sleep Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy
- Swedish Medical Center Cherry Hill
-
Tacoma, Washington, Spojené státy
- Neurology & Neurological Association of Tacoma
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko
- Clinical Centre of Serbia
-
Belgrade, Srbsko
- Hospital for Prevention and Treatment of Cerebro-Vascular Diseases
-
Niš, Srbsko
- Clinical Centre Nis
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan
- Taipei Veterans
-
Taoyuan, Tchaj-wan
- Chang Gung Medical Foundation- Linkou Branch No5
-
-
-
-
-
Khon Kaen, Thajsko
- Srinagarind Hospital
-
-
-
-
-
Kharkiv, Ukrajina
- State Established "Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of the AMS of Ukraine", Depart of Neurinfections and Multiple Sclorosis
-
Kiev, Ukrajina
- Institue for Clinical Radiology of the State Establishment "Research Centre for Radiation Medicine of the AMS of Ukraino" Depart of Radiation Psychoneurology
-
Vinnitsa, Ukrajina
- Vinnylsia Regional Psychoneurological Hosptial Named After O. I Yushchenko, Neurological Depart, Vinnytsia National Medical University Named After M. I. Pirogov, Chair of Neurology
-
-
-
-
-
Brno, Česko
- Faculty Hospital Brno
-
Hradec Kralove, Česko
- Neurological dept of Faculty
-
Ostrava, Česko
- Fakultni nemocnice s poliklinikou Ostrava
-
Prague, Česko
- Faculty Hospital Motol
-
Prague, Česko
- Klinika Vseobecne
-
Teplice, Česko
- Nemocnice Teplice
-
-
-
-
-
Cordoba, Španělsko
- Hospital Reina Sofía Cordoba
-
Sta. Cruz de Tenerife, Španělsko
- Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
-
-
-
-
-
Goteborg, Švédsko
- Sahlgrenskasjukhuset
-
Stockholm, Švédsko
- Karolinska University Hospital
-
Umea, Švédsko
- Umea University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku 18 až 55 let včetně
- Vážil od 40 do 120 kilogramů (kg) včetně
- Účastník zažil jedinou, první klinickou příhodu připomínající RS během 75 dnů před návštěvou screeningu (hodiny začínají 24 hodin po nástupu). Událostí musí být nová neurologická abnormalita přítomná po dobu nejméně 24 hodin, buď mono- nebo polysymptomatická
- Účastník má při screeningu alespoň dvě klinicky němé léze na T2-váženém MRI skenu o velikosti alespoň 3 milimetry (mm), z nichž alespoň jedna je vejčitá nebo periventrikulární nebo infratentoriální při screeningu MRI
- Účastník má při screeningu EDSS 0 - 5,0
- Účastník nemá žádnou anamnézu ani důkazy o latentní tuberkulózní infekci (LTBI) nebo aktivním tuberkulózním onemocnění, o čemž svědčí kožní test Mantoux tuberculosis (TB) nebo srovnatelný citlivý test podle místních předpisů/pokynů (pokud test Mantoux není k dispozici) a/nebo rentgen hrudníku
- Účastník má při Screeningu normální hematologické parametry, jak je definovala centrální laboratoř, která prováděla všechna hodnocení
Pokud je žena, musí:
- nebýt těhotná ani nekojit, ani se nepokoušet otěhotnět a
- používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po celou dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po dokončení poslední dávky studované medikace. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 procento ročně), pokud je používána důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska, sexuální abstinence nebo vazektomie. partnera, popř
- být po menopauze nebo chirurgicky sterilizovat (Poznámka: pouze na dánských pracovištích by účastníci měli po dobu trvání studie používat hormonální antikoncepci nebo nitroděložní tělísko)
- Mužští účastníci musí být ochotni používat antikoncepci, aby se vyhnuli oplodnění partnerek během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijního léku.
- Být ochoten a schopen dodržovat studijní postupy po dobu studia
- Účastník musí dobrovolně poskytnout písemný informovaný souhlas, včetně, pro Spojené státy americké (USA), povolení účastníka podle zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA), před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií, který není součástí běžné lékařské péče.
- Účastník odmítl jakoukoli již dostupnou léčbu pro klinicky izolovaný syndrom (CIS), jako jsou interferony nebo glatiramer acetát, v době vstupu do počátečního léčebného období této studie
Kritéria vyloučení:
- Účastník má diagnózu RS (podle kritérií McDonald, 2005)
- Účastník má jakoukoli jinou nemoc, která by mohla lépe vysvětlit příznaky a symptomy účastníka
- Účastník má kompletní transverzální myelitidu nebo bilaterální oční neuritidu
- Účastník užívající nebo užívající jakýkoli jiný schválený lék modifikující onemocnění RS (DMD)
- Účastník užil jakýkoli zkoumaný lék nebo podstoupil experimentální postup během 12 týdnů před 1. dnem studie
- Účastník dostal perorální nebo systémové kortikosteroidy nebo adrenokortikotropní hormon (ACTH) během 30 dnů před screeningem MRI. MRI muselo být provedeno 30 dní po léčbě perorálními nebo systémovými kortikosteroidy nebo ACTH. V případě, že by to narušilo načasování MRI, mohla by být doba screeningu odpovídajícím způsobem prodloužena.
- Účastník má abnormální celkový bilirubin nebo aspartátaminotransferázu (AST) nebo alaninaminotransferázu (ALT) nebo alkalickou fosfatázu vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu
- Účastník trpěl současným autoimunitním onemocněním jiným než MS
- Účastník trpěl psychiatrickým onemocněním (včetně anamnézy nebo souběžných závažných depresivních poruch a/nebo sebevražedných myšlenek), které podle názoru zkoušejícího představuje pro účastníka nepřiměřené riziko nebo by mohlo ovlivnit dodržování protokolu studie
- Účastník trpěl závažným zdravotním onemocněním, jako je srdeční (například angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo arytmie), endokrinologické, jaterní, imunologické, metabolické, ledvinové, plicní, gastrointestinální, dermatologické nebo jiné závažné onemocnění, které by znemožňovalo podávání kladribinu perorálně
- Účastník má v anamnéze záchvaty, které nejsou dostatečně kontrolovány léky
- Účastník má známou alergii na kladribin, interferon-beta, pomocnou látku(y) studijních léků nebo na kyselinu gadolinium-diethylentriaminpentaoctovou (DTPA)
- Účastník má jakékoli onemocnění ledvin, které by znemožňovalo podávání gadolinia (například akutní nebo chronická závažná renální insuficience (rychlost glomerulární filtrace [GFR] nižší než 30 mililitrů za minutu na 1,73 metru čtverečního [ml/min/1,73 m^2])
- Účastník má v anamnéze chronické nebo klinicky významné hematologické abnormality
- Účastník má v anamnéze aktivní nebo chronické infekční onemocnění nebo jakékoli onemocnění, které ohrožuje imunitní funkce (například pozitivní na virus lidské imunodeficience [HIV+], lidský T-lymfotrofický virus [HTLV-1], lymskou boreliózu, latentní infekci tuberkulózy [LTBI] nebo TBC diabetes závislý na inzulínu).
- Účastník byl v této studii již dříve vyšetřen (podepsán informovaný souhlas) a poté stažen
- Účastník dostal jakoukoli imunomodulační nebo imunosupresivní terapii) kdykoli před 1. dnem studie, včetně, ale bez omezení na, následujících produktů: jakýkoli interferon, glatiramer acetát (kopolymer I), cyklofosfamid, cyklosporin, methotrexát, linomid, azathioprin, mitoxantron , teriflunomid, laquinimod, kladribin, celkové ozáření lymfoidů, léčba monoklonálními protilátkami proti lymfocytům (například natalizumab, alemtuzumab/Campath, anti-klastr diferenciace 4 [CD4]), intravenózní imunoglobulin G (IVIG), cytokinová nebo anticytokinová terapie
- Účastník podstoupil experimentální léčbu RS
- Účastník má v anamnéze závislost na alkoholu nebo drogách
- Účastník má nesnášenlivost nebo jakoukoli kontraindikaci jak paracetamolu (acetaminofenu), tak ibuprofenu
- Účastník není schopen podávat subkutánní injekce buď sám, nebo pečovatelem
- Účastník má předchozí nebo současnou malignitu (s výjimkou in situ bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže chirurgicky odstraněného bez recidivy po dobu nejméně pěti let)
- Účastník má při Screeningu pozitivní hemokultní test stolice
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kladribin 5,25 mg/kg (ITP)
Tablety kladribinu podávané jako kumulativní dávka 0,875 mg/kg v průběhu 5 po sobě jdoucích dnů v týdnech 1, 5, 9, 13, 48 a 52, což vede k celkové dávce kladribinu 5,25 miligramů na kilogram (mg/kg) během ITP 96 týdnů nebo do klinicky definitivní konverze roztroušené sklerózy (CDMS), podle toho, co nastane dříve.
|
Tablety kladribinu byly podávány až do konverze CDMS, podle toho, co nastane dříve.
Účastníci, kteří konvertovali na CDMS během ITP, vstoupili do otevřené udržovací periody (OLMP) a dostávali RNF subkutánně v dávce 44 mikrogramů (mcg) třikrát týdně.
Účastníci, kteří konvertovali na CDMS během období dlouhodobého sledování (LTFU), dostávali RNF subkutánně v dávce 44 mcg třikrát týdně.
|
|
Experimentální: Kladribin 3,5 mg/kg (ITP)
Tablety kladribinu podávané jako kumulativní dávka 0,875 mg/kg v průběhu 5 po sobě jdoucích dnů v týdnech 1, 5, 48, 52 a placebo odpovídající tabletám kladribinu bylo podáváno v týdnu 9 a 13, což vedlo k celkové dávce kladribinu 3,5 mg/kg během ITP 96 týdnů nebo do konverze CDMS, podle toho, co nastane dříve.
|
Tablety kladribinu byly podávány až do konverze CDMS, podle toho, co nastane dříve.
Účastníci, kteří konvertovali na CDMS během ITP, vstoupili do otevřené udržovací periody (OLMP) a dostávali RNF subkutánně v dávce 44 mikrogramů (mcg) třikrát týdně.
Účastníci, kteří konvertovali na CDMS během období dlouhodobého sledování (LTFU), dostávali RNF subkutánně v dávce 44 mcg třikrát týdně.
|
|
Komparátor placeba: Placebo (ITP)
Placebo odpovídalo tabletám kladribinu podávaným v průběhu 5 po sobě jdoucích dnů v týdnech 1, 5, 9, 13, 48 a 52 během ITP 96 týdnů nebo do konverze CDMS, podle toho, co nastalo dříve.
|
Účastníci, kteří konvertovali na CDMS během ITP, vstoupili do otevřené udržovací periody (OLMP) a dostávali RNF subkutánně v dávce 44 mikrogramů (mcg) třikrát týdně.
Účastníci, kteří konvertovali na CDMS během období dlouhodobého sledování (LTFU), dostávali RNF subkutánně v dávce 44 mcg třikrát týdně.
Bylo podáváno placebo odpovídající tabletám kladribinu.
|
|
Experimentální: Kladribin 5,25 mg/kg, Rebif (OLMP)
Účastníci, kteří dostávali kladribin 5,25 mg/kg a konvertovali na CDMS během ITP, vstoupili do otevřené udržovací periody (OLMP) a dostávali nový přípravek Rebif® (RNF) subkutánně v dávce 44 mikrogramů (mcg) třikrát týdně po dobu až 96 týdnů.
Z důvodu ukončení zkušebního období byla u některých účastníků zkrácena doba trvání OLMP.
|
Tablety kladribinu byly podávány až do konverze CDMS, podle toho, co nastane dříve.
Účastníci, kteří konvertovali na CDMS během ITP, vstoupili do otevřené udržovací periody (OLMP) a dostávali RNF subkutánně v dávce 44 mikrogramů (mcg) třikrát týdně.
Účastníci, kteří konvertovali na CDMS během období dlouhodobého sledování (LTFU), dostávali RNF subkutánně v dávce 44 mcg třikrát týdně.
|
|
Experimentální: Kladribin 3,5 mg/kg, Rebif (OLMP)
Účastníci, kteří dostávali kladribin 3,5 mg/kg a konvertovali na CDMS během ITP, vstoupili do OLMP a dostávali RNF subkutánně v dávce 44 mcg třikrát týdně po dobu až 96 týdnů.
Z důvodu ukončení zkušebního období byla u některých účastníků zkrácena doba trvání OLMP.
|
Tablety kladribinu byly podávány až do konverze CDMS, podle toho, co nastane dříve.
Účastníci, kteří konvertovali na CDMS během ITP, vstoupili do otevřené udržovací periody (OLMP) a dostávali RNF subkutánně v dávce 44 mikrogramů (mcg) třikrát týdně.
Účastníci, kteří konvertovali na CDMS během období dlouhodobého sledování (LTFU), dostávali RNF subkutánně v dávce 44 mcg třikrát týdně.
|
|
Experimentální: Placebo, Rebif (OLMP)
Účastníci, kteří dostávali placebo a konvertovali na CDMS během ITP, vstoupili do OLMP a dostávali RNF subkutánně v dávce 44 mcg třikrát týdně po dobu až 96 týdnů.
Z důvodu ukončení zkušebního období byla u některých účastníků zkrácena doba trvání OLMP.
|
Bylo podáváno placebo odpovídající tabletám kladribinu.
|
|
Experimentální: Kladribin 5,25 mg/kg, Rebif, kladribin 3,5 mg/kg (LTFU)
Účastníci, kteří dostávali kladribin 5,25 mg/kg a během ITP nekonvertovali na CDMS, vstoupili do období dlouhodobého sledování (LTFU).
Účastníci, kteří konvertovali na McDonaldovu roztroušenou sklerózu (MS) během ITP nebo během období LTFU, dostávali během období LTFU otevřené tablety kladribinu (3,5 mg/kg).
Účastníci, kteří konvertovali na CDMS během LTFU, dostávali RNF subkutánně v dávce 44 mcg třikrát týdně po zbývající období LTFU.
Podle původního návrhu studie byla celková délka období LTFU až 96 týdnů.
Trvání LTFU bylo zkráceno kvůli ukončení pokusu.
Po oznámení o ukončení studie nebyla během LTFU podávána žádná další otevřená léčba kladribinem.
|
Tablety kladribinu byly podávány až do konverze CDMS, podle toho, co nastane dříve.
Účastníci, kteří konvertovali na CDMS během ITP, vstoupili do otevřené udržovací periody (OLMP) a dostávali RNF subkutánně v dávce 44 mikrogramů (mcg) třikrát týdně.
Účastníci, kteří konvertovali na CDMS během období dlouhodobého sledování (LTFU), dostávali RNF subkutánně v dávce 44 mcg třikrát týdně.
|
|
Experimentální: Kladribin 3,5 mg/kg, Rebif, kladribin 3,5 mg/kg (LTFU)
Účastníci, kteří dostávali kladribin 3,5 mg/kg a během ITP nekonvertovali na CDMS, vstoupili do období dlouhodobého sledování (LTFU).
Účastníci, kteří konvertovali na McDonaldovu roztroušenou sklerózu (MS) během ITP nebo během období LTFU, dostávali během období LTFU otevřené tablety kladribinu (3,5 mg/kg).
Účastníci, kteří konvertovali na CDMS během LTFU, dostávali RNF subkutánně v dávce 44 mcg třikrát týdně po zbývající období LTFU.
Podle původního návrhu studie byla celková délka období LTFU až 96 týdnů.
Trvání LTFU bylo zkráceno kvůli ukončení pokusu.
Po oznámení o ukončení studie nebyla během LTFU podávána žádná další otevřená léčba kladribinem.
|
Tablety kladribinu byly podávány až do konverze CDMS, podle toho, co nastane dříve.
Účastníci, kteří konvertovali na CDMS během ITP, vstoupili do otevřené udržovací periody (OLMP) a dostávali RNF subkutánně v dávce 44 mikrogramů (mcg) třikrát týdně.
Účastníci, kteří konvertovali na CDMS během období dlouhodobého sledování (LTFU), dostávali RNF subkutánně v dávce 44 mcg třikrát týdně.
|
|
Experimentální: Placebo, Rebif, kladribin 3,5 mg/kg (LTFU)
Účastníci, kteří dostávali placebo a nekonvertovali na CDMS během ITP, vstoupili do období dlouhodobého sledování (LTFU).
Účastníci, kteří konvertovali na McDonaldovu roztroušenou sklerózu (MS) během ITP nebo během období LTFU, dostávali během období LTFU otevřené tablety kladribinu (3,5 mg/kg).
Účastníci, kteří konvertovali na CDMS během LTFU, dostávali RNF subkutánně v dávce 44 mcg třikrát týdně po zbývající období LTFU.
Podle původního návrhu studie byla celková délka období LTFU až 96 týdnů.
Trvání LTFU bylo zkráceno kvůli ukončení pokusu.
Po oznámení o ukončení studie nebyla během LTFU podávána žádná další otevřená léčba kladribinem.
|
Bylo podáváno placebo odpovídající tabletám kladribinu.
|
|
Experimentální: Kladribin 5,25 mg/kg, Rebif (LTFU)
Účastníci, kteří dostávali kladribin 5,25 mg/kg a nekonvertovali na CDMS během ITP, vstoupili do období LTFU.
Účastníci, kteří nekonvertovali na McDonald MS během ITP, nedostali žádnou léčbu během období LTFU.
Účastníci, kteří konvertovali na CDMS během období LTFU, dostávali RNF subkutánně v dávce 44 mcg třikrát týdně po zbývající období LTFU.
Podle původního návrhu studie byla celková délka období LTFU až 96 týdnů.
Trvání LTFU bylo zkráceno kvůli ukončení pokusu.
Po oznámení o ukončení studie nebyla během LTFU podávána žádná další otevřená léčba kladribinem.
|
Tablety kladribinu byly podávány až do konverze CDMS, podle toho, co nastane dříve.
Účastníci, kteří konvertovali na CDMS během ITP, vstoupili do otevřené udržovací periody (OLMP) a dostávali RNF subkutánně v dávce 44 mikrogramů (mcg) třikrát týdně.
Účastníci, kteří konvertovali na CDMS během období dlouhodobého sledování (LTFU), dostávali RNF subkutánně v dávce 44 mcg třikrát týdně.
|
|
Experimentální: Kladribin 3,5 mg/kg, Rebif (LTFU)
Účastníci, kteří dostávali kladribin 3,5 mg/kg a nekonvertovali na CDMS během ITP, vstoupili do období LTFU.
Účastníci, kteří nekonvertovali na McDonald MS během ITP, nedostali žádnou léčbu během období LTFU.
Účastníci, kteří konvertovali na CDMS během období LTFU, dostávali RNF subkutánně v dávce 44 mcg třikrát týdně po zbývající období LTFU.
Podle původního návrhu studie byla celková délka období LTFU až 96 týdnů.
Trvání LTFU bylo zkráceno kvůli ukončení pokusu.
Po oznámení o ukončení studie nebyla během LTFU podávána žádná další otevřená léčba kladribinem.
|
Tablety kladribinu byly podávány až do konverze CDMS, podle toho, co nastane dříve.
Účastníci, kteří konvertovali na CDMS během ITP, vstoupili do otevřené udržovací periody (OLMP) a dostávali RNF subkutánně v dávce 44 mikrogramů (mcg) třikrát týdně.
Účastníci, kteří konvertovali na CDMS během období dlouhodobého sledování (LTFU), dostávali RNF subkutánně v dávce 44 mcg třikrát týdně.
|
|
Experimentální: Placebo, Rebif (LTFU)
Účastníci, kteří dostávali placebo a nekonvertovali na CDMS během ITP, vstoupili do období LTFU.
Účastníci, kteří nekonvertovali na McDonald MS během ITP, nedostali žádnou léčbu během období LTFU.
Účastníci, kteří konvertují na CDMS během období LTFU, dostávali RNF subkutánně v dávce 44 mcg třikrát týdně po zbývající období LTFU.
Podle původního návrhu studie byla celková délka období LTFU až 96 týdnů.
Trvání LTFU bylo zkráceno kvůli ukončení pokusu.
Po oznámení o ukončení studie nebyla během LTFU podávána žádná další otevřená léčba kladribinem.
|
Bylo podáváno placebo odpovídající tabletám kladribinu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ITP: Doba do klinicky definované roztroušené sklerózy (CDMS) konverze reprezentovaná Kaplan-Meierovými odhady kumulativního procenta účastníků s CDMS
Časové okno: ITP: Výchozí stav do 96. týdne
|
CDMS podle Poserových kritérií je definován jako výskyt druhého záchvatu nebo trvalé zvýšení skóre rozšířeného stavu postižení (EDSS).
EDSS hodnotí postižení v 8 funkčních systémech.
Bylo vypočteno celkové skóre v rozmezí od 0 (normální) do 10 (úmrtí v důsledku roztroušené sklerózy [MS]).
Trvalá progrese EDSS byla definována jako zvýšení skóre EDSS o více než nebo rovné (>=) 1 bodu, pokud byla výchozí hodnota EDSS mezi >= 1,0 a nižší nebo rovna (== 1,5 bodu, pokud byla výchozí hodnota EDSS 0, nebo >= 0,5, pokud výchozí EDSS >= 5,0 po dobu alespoň 3 měsíců.
Byly poskytnuty Kaplan-Meierovy odhady pro kumulativní (cum.)
procento (%) účastníků s CDMS v průběhu času.
Pravděpodobnost, že pacienti zůstanou bez příhod v průběhu času (z randomizace) v každé ze tří léčebných skupin, byla zobrazena ve formě křivek přežití odhadnutých pomocí neparametrické Kaplan-Meierovy metody.
|
ITP: Výchozí stav do 96. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ITP: Čas k rozvoji konverze roztroušené sklerózy (RS) podle revidovaných kritérií McDonald (2005) reprezentovaných Kaplan-Meierovými odhady kumulativního procenta účastníků s McDonald MS
Časové okno: ITP: Výchozí stav do 96. týdne
|
McDonaldova kritéria využívají šíření v čase a prostoru, které bylo stanoveno na základě nálezů magnetické rezonance (MRI), aby bylo možné stanovit klinickou diagnózu RS.
Šíření v čase je založeno na nové časové konstantě 2 (T2) nebo léze zesílené gadoliniem (Gd+) nalezené na opakované MRI.
Šíření v prostoru je zajištěno přítomností jakýchkoli 3 z následujících: 1 léze Gd+ nebo 9 světlých lézí T2, pokud nedochází k zesílení; větší nebo rovno 1 infratentoriální lézi; větší nebo rovno 1 juxtakortikální lézi; větší nebo rovné 3 periventrikulárním lézím.
Pro cum byly poskytnuty Kaplan-Meierovy odhady.
procento (%) účastníků s McDonald MS v průběhu času.
|
ITP: Výchozí stav do 96. týdne
|
|
ITP: Počet kombinovaných unikátních aktivních (CUA) lézí, nových nebo zvětšujících se lézí s časovou konstantou 2 (T2) a nových nebo přetrvávajících lézí s časovou konstantou 1 (T1) lézí s vylepšeným gadoliniem (Gd+) na účastníka na sken
Časové okno: ITP: Výchozí stav do 96. týdne
|
Počet lézí CUA, nových nebo zvětšujících se lézí T2 a nových nebo přetrvávajících lézí T1 Gd+ byl měřen pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
ITP: Výchozí stav do 96. týdne
|
|
OLMP: Čas do 3 měsíců Progrese potvrzené rozšířené škály stavu postižení (EDSS) od randomizace reprezentované Kaplan-Meierovými odhady pravděpodobnosti progrese postižení
Časové okno: OLMP: Den 1, 90, 180, 270, 360, 450, 540, 630, 720 a 810
|
Progrese EDSS je založena na standardizovaném neurologickém vyšetření a zaměřuje se na symptomy, které se běžně vyskytují u roztroušené sklerózy (RS).
Celkové skóre se pohybuje od 0,0 (normální) do 10,0 (úmrtí v důsledku RS).
Trvalá progrese ve skóre EDSS byla definována jako progrese EDSS potvrzená ve dvou po sobě jdoucích hodnoceních.
Pravděpodobnost progrese postižení v různých časových bodech byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody na době do progrese postižení definované jako doba od randomizace do prvního zvýšení EDSS.
|
OLMP: Den 1, 90, 180, 270, 360, 450, 540, 630, 720 a 810
|
|
LTFU (sada analýzy LTFU [žádná léčba při vstupu do LTFU]): Doba do konverze na roztroušenou sklerózu (RS) podle McDonald Criteria z roku 2005
Časové okno: Doba od Randomizace až 1217 dní
|
McDonaldova kritéria využívají šíření v čase a prostoru, které bylo stanoveno na základě nálezů magnetické rezonance (MRI), aby bylo možné stanovit klinickou diagnózu RS.
Šíření v čase je založeno na nové časové konstantě 2 (T2) nebo léze zesílené gadoliniem (Gd+) nalezené na opakované MRI.
|
Doba od Randomizace až 1217 dní
|
|
LTFU (sada analýzy LTFU [žádná léčba při vstupu do LTFU]): Doba do konverze na klinicky definitivní roztroušenou sklerózu (CDMS) podle Poser kritérií
Časové okno: Doba od Randomizace až 1217 dní
|
CDMS podle Poserových kritérií je definován jako výskyt druhého záchvatu nebo trvalé zvýšení skóre rozšířeného stavu postižení (EDSS).
EDSS hodnotí postižení v 8 funkčních systémech.
Bylo vypočteno celkové skóre v rozmezí od 0 (normální) do 10 (úmrtí v důsledku MS).
Trvalá progrese EDSS byla definována jako zvýšení skóre EDSS o více než nebo rovné (>=) 1 bodu, pokud byla výchozí hodnota EDSS mezi >= 1,0 a nižší nebo rovna (== 1,5 bodu, pokud byla výchozí hodnota EDSS 0, nebo >= 0,5, pokud výchozí EDSS >= 5,0 po dobu alespoň 3 měsíců.
|
Doba od Randomizace až 1217 dní
|
|
LTFU (sada analýzy LTFU [ošetřováno při vstupu LTFU]): Doba do konverze na klinicky definitivní roztroušenou sklerózu (CDMS) podle Poserových kritérií
Časové okno: Doba od Randomizace až 1217 dní
|
CDMS podle Poserových kritérií je definován jako výskyt druhého záchvatu nebo trvalé zvýšení skóre rozšířeného stavu postižení (EDSS).
EDSS hodnotí postižení v 8 funkčních systémech.
Bylo vypočteno celkové skóre v rozmezí od 0 (normální) do 10 (úmrtí v důsledku MS).
Trvalá progrese EDSS byla definována jako zvýšení skóre EDSS o více než nebo rovné (>=) 1 bodu, pokud byla výchozí hodnota EDSS mezi >= 1,0 a nižší nebo rovna (== 1,5 bodu, pokud byla výchozí hodnota EDSS 0, nebo >= 0,5, pokud výchozí EDSS >= 5,0 po dobu alespoň 3 měsíců.
|
Doba od Randomizace až 1217 dní
|
|
ITP: Procento účastníků, kteří přecházejí na klinicky definitivní roztroušenou sklerózu (CDMS) podle Poserových kritérií
Časové okno: ITP: Výchozí stav do 96. týdne
|
Klinicky definitivní roztroušená skleróza (CDMS) podle Poserových kritérií je definována jako výskyt druhého záchvatu nebo trvalé zvýšení skóre rozšířené škály stavu postižení (EDSS).
EDSS hodnotí postižení v 8 funkčních systémech.
Bylo vypočteno celkové skóre v rozmezí od 0 (normální) do 10 (úmrtí v důsledku MS).
Trvalá progrese EDSS byla definována jako zvýšení skóre EDSS o více než nebo rovné (>=) 1 bodu, pokud byla výchozí hodnota EDSS mezi >= 1,0 a nižší nebo rovna (== 1,5 bodu, pokud byla výchozí hodnota EDSS 0, nebo >= 0,5, pokud výchozí EDSS >= 5,0 po dobu alespoň 3 měsíců.
Zde je uvedeno procento účastníků, kteří přešli na CDMS.
|
ITP: Výchozí stav do 96. týdne
|
|
ITP: Procento účastníků konvertujících na McDonaldův roztroušenou sklerózu (MS) (2005)
Časové okno: ITP: Výchozí stav do 96. týdne
|
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří přešli na mcDonald roztroušenou sklerózu (2005).
|
ITP: Výchozí stav do 96. týdne
|
|
ITP: Počet nových nebo přetrvávajících lézí Gd-enhanced
Časové okno: ITP: Týden 13, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96
|
Počet nových nebo přetrvávajících Gd-enhanced lézí byl měřen pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
ITP: Týden 13, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96
|
|
OLMP: Počet nových nebo přetrvávajících lézí vylepšených Gd
Časové okno: OLMP: Základní, 24., 48., 72. a 96. týden
|
Počet nových nebo přetrvávajících Gd-Enhanced lézí byl měřen pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
OLMP: Základní, 24., 48., 72. a 96. týden
|
|
LTFU (sada analýzy LTFU [ošetřováno při vstupu do LTFU]): Počet nových nebo přetrvávajících lézí s vylepšeným Gd
Časové okno: LTFU: Základní stav, týden 13, 24 a 36
|
Počet nových nebo přetrvávajících Gd-Enhanced lézí byl měřen pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
LTFU: Základní stav, týden 13, 24 a 36
|
|
LTFU (sada pro analýzu LTFU [žádná léčba při vstupu do LTFU]): Počet nových nebo přetrvávajících lézí s vylepšeným Gd
Časové okno: LTFU: Základní stav, týden 13, 24, 36 a 48
|
Počet nových nebo přetrvávajících Gd-Enhanced lézí byl měřen pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
LTFU: Základní stav, týden 13, 24, 36 a 48
|
|
ITP: Počet nových nebo zvětšujících se lézí T2
Časové okno: ITP: Týden 13, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96
|
Počet nových nebo zvětšujících se lézí T2 byl měřen pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
ITP: Týden 13, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96
|
|
OLMP: Počet nových nebo zvětšujících se lézí T2
Časové okno: OLMP: Základní, 24., 48., 72. a 96. týden
|
Počet nových nebo zvětšujících se lézí T2 byl měřen pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
OLMP: Základní, 24., 48., 72. a 96. týden
|
|
LTFU (sada analýzy LTFU [ošetřováno při vstupu do LTFU]): Počet nových nebo zvětšujících se lézí T2
Časové okno: LTFU: Základní stav, týden 13, 24 a 36
|
Počet nových nebo zvětšujících se lézí T2 byl měřen pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
LTFU: Základní stav, týden 13, 24 a 36
|
|
LTFU (analytická sada LTFU [žádná léčba při vstupu do LTFU]): Počet nových nebo zvětšujících se lézí T2
Časové okno: LTFU: Základní stav, týden 13, 24, 36 a 48
|
Počet nových nebo zvětšujících se lézí T2 byl měřen pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
LTFU: Základní stav, týden 13, 24, 36 a 48
|
|
ITP: Počet kombinovaných unikátních aktivních (CUA) lézí magnetické rezonance (MRI)
Časové okno: ITP: Týden 13, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96
|
Počet lézí CUA byl měřen pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
ITP: Týden 13, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96
|
|
OLMP: Počet kombinovaných unikátních aktivních (CUA) lézí magnetické rezonance (MRI)
Časové okno: OLMP: Základní, 24., 48., 72. a 96. týden
|
Počet kombinovaných unikátních aktivních (CUA) lézí byl měřen pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
OLMP: Základní, 24., 48., 72. a 96. týden
|
|
LTFU (sada pro analýzu LTFU [ošetřené při vstupu do LTFU]): Počet kombinovaných unikátních aktivních (CUA) lézí magnetické rezonance (MRI)
Časové okno: LTFU: Základní stav, týden 13, 24 a 36
|
Počet CUA MRI lézí byl měřen pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
LTFU: Základní stav, týden 13, 24 a 36
|
|
LTFU (sada analýzy LTFU [žádná léčba při vstupu LTFU]): Počet kombinovaných unikátních aktivních (CUA) lézí magnetické rezonance (MRI)
Časové okno: LTFU: Základní stav, týden 13, 24, 36 a 48
|
Počet lézí CUA byl měřen pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
LTFU: Základní stav, týden 13, 24, 36 a 48
|
|
ITP: Změna objemu lézí T1 Gd-Enhanced od výchozí hodnoty
Časové okno: ITP: Základní, 96. týden
|
Změna objemu T1 Gd-Enhanced lézí byla měřena pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
ITP: Základní, 96. týden
|
|
OLMP: Průměrný objem lézí s vylepšeným Gd T1 a změny od výchozí hodnoty v objemu lézí s vylepšeným Gd T1
Časové okno: OLMP: Základní, 24., 48., 72. a 96. týden
|
Objem T1 Gd-Enhanced lézí byl měřen pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
OLMP: Základní, 24., 48., 72. a 96. týden
|
|
LTFU (analytický soubor LTFU [ošetřeno při vstupu do LTFU]): Průměrný objem lézí s vylepšeným Gd T1 a změny objemu lézí s vylepšeným Gd T1 od výchozí hodnoty
Časové okno: LTFU: Základní stav, týden 13, 24 a 36
|
Objem T1 Gd-Enhanced lézí byl měřen pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
LTFU: Základní stav, týden 13, 24 a 36
|
|
LTFU (analytický soubor LTFU [žádná léčba při vstupu do LTFU]): Průměrný objem lézí s vylepšeným Gd T1 a změny objemu lézí s vylepšeným Gd T1 od výchozí hodnoty
Časové okno: LTFU: Základní stav, týden 13, 24, 36 a 48
|
Objem T1 Gd-Enhanced lézí byl měřen pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
LTFU: Základní stav, týden 13, 24, 36 a 48
|
|
ITP: Změny objemu lézí T2 oproti výchozí hodnotě
Časové okno: ITP: Výchozí stav, týden 48 a 96
|
Změna objemu lézí T2 od výchozí hodnoty byla měřena pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
ITP: Výchozí stav, týden 48 a 96
|
|
OLMP: Průměrný objem lézí T2 a změny objemu lézí T2 od výchozí hodnoty
Časové okno: OLMP: Výchozí stav, týden 48 a 96
|
Objem lézí T2 byl měřen pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
OLMP: Výchozí stav, týden 48 a 96
|
|
LTFU (sada pro analýzu LTFU [ošetřeno při vstupu LTFU]): Průměrný objem lézí T2
Časové okno: LTFU: základní stav (den 1)
|
Objem lézí T2 byl měřen pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
LTFU: základní stav (den 1)
|
|
LTFU (analytický soubor LTFU [žádná léčba při vstupu LTFU]): Průměrný objem lézí T2 a změny objemu lézí T2 od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
Objem lézí T2 byl měřen pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
ITP: Počet lézí T1 Hypointense
Časové okno: ITP: Výchozí stav, týden 48 a 96
|
Počet lézí T1 Hypointense byl měřen pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
ITP: Výchozí stav, týden 48 a 96
|
|
OLMP: Počet lézí T1 Hypointense
Časové okno: OLMP: Výchozí stav, týden 48 a 96
|
Počet lézí T1 Hypointense byl měřen pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
OLMP: Výchozí stav, týden 48 a 96
|
|
LTFU (sada pro analýzu LTFU [ošetřeno při vstupu LTFU]): Počet lézí T1 Hypointense
Časové okno: LTFU: základní stav (den 1)
|
Počet lézí T1 Hypointense byl měřen pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
LTFU: základní stav (den 1)
|
|
LTFU (sada analýzy LTFU [žádná léčba při vstupu LTFU]): Počet lézí T1 Hypointense
Časové okno: LTFU: základní linie, týden 48
|
Počet lézí T1 Hypointense byl měřen pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
|
LTFU: základní linie, týden 48
|
|
ITP: Procento účastníků bez nových nebo přetrvávajících lézí T1 Gd-Enhanced
Časové okno: ITP: Výchozí stav do 96. týdne
|
T1 Gd-enhanced léze byly měřeny pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
Bylo hlášeno procento účastníků bez nových nebo přetrvávajících T1 Gd-enhanced lézí.
|
ITP: Výchozí stav do 96. týdne
|
|
OLMP: Procento účastníků bez nových nebo přetrvávajících lézí T1 Gd-Enhanced
Časové okno: OLMP: Výchozí stav do 96. týdne
|
T1 Gd-enhanced léze byly měřeny pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
Bylo hlášeno procento účastníků bez nových nebo přetrvávajících T1 Gd-enhanced lézí.
|
OLMP: Výchozí stav do 96. týdne
|
|
LTFU (sada analýzy LTFU [ošetřováno při vstupu do LTFU]): Procento účastníků bez nových nebo přetrvávajících lézí T1 Gd-Enhanced
Časové okno: LTFU: Základní stav do 48. týdne
|
T1 Gd-enhanced léze byly měřeny pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
Bylo hlášeno procento účastníků bez nových nebo přetrvávajících T1 Gd-enhanced lézí.
|
LTFU: Základní stav do 48. týdne
|
|
LTFU (sada analýzy LTFU [žádná léčba při vstupu do LTFU]): Procento účastníků bez nových nebo přetrvávajících lézí T1 Gd-Enhanced
Časové okno: Výchozí stav do 48. týdne
|
T1 Gd-enhanced léze byly měřeny pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
Bylo hlášeno procento účastníků bez nových nebo přetrvávajících T1 Gd-enhanced lézí.
|
Výchozí stav do 48. týdne
|
|
ITP: Procento účastníků bez nových nebo zvětšujících se lézí T2
Časové okno: ITP: Výchozí stav do 96. týdne
|
T2 léze byly měřeny pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
Bylo hlášeno procento účastníků bez nových nebo zvětšujících se lézí T2.
|
ITP: Výchozí stav do 96. týdne
|
|
OLMP: Procento účastníků bez nových nebo zvětšujících se lézí T2
Časové okno: OLMP: Základní až 96
|
T2 Gd-enhanced léze byly měřeny pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
Bylo hlášeno procento účastníků bez nových nebo zvětšujících se lézí T2.
|
OLMP: Základní až 96
|
|
LTFU (sada analýzy LTFU [ošetřováno při vstupu do LTFU]): Procento účastníků bez nových nebo zvětšujících se lézí T2
Časové okno: Výchozí stav do 48. týdne
|
Zvětšující se léze T2 byly měřeny pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
Bylo hlášeno procento účastníků bez nových nebo zvětšujících se lézí T2.
|
Výchozí stav do 48. týdne
|
|
LTFU (sada analýzy LTFU [žádná léčba při vstupu do LTFU]): Procento účastníků bez nových nebo zvětšujících se lézí T2
Časové okno: LTFU: Základní stav do 48. týdne
|
Zvětšující se léze T2 byly měřeny pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
Bylo hlášeno procento účastníků bez nových nebo zvětšujících se lézí T2.
|
LTFU: Základní stav do 48. týdne
|
|
ITP: Procentuální změna objemu mozku oproti výchozí hodnotě
Časové okno: ITP: Výchozí stav, týden 48 a 96
|
Objem mozku byl měřen pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
Byla hlášena procentní změna objemu mozku oproti výchozí hodnotě v týdnu 48 a 96.
|
ITP: Výchozí stav, týden 48 a 96
|
|
OLMP: Procentuální změna objemu mozku oproti výchozí hodnotě
Časové okno: OLMP: Výchozí stav, týden 48 a 96
|
Objem mozku byl měřen pomocí skenů magnetické rezonance (MRI).
Byla hlášena procentní změna objemu mozku oproti výchozí hodnotě v týdnu 48 a 96.
|
OLMP: Výchozí stav, týden 48 a 96
|
|
OLMP: Počet relapsů
Časové okno: Výchozí stav do 96. týdne
|
Relaps byl definován jako nové, zhoršující se nebo recidivující neurologické příznaky přisuzované roztroušené skleróze, které trvají alespoň 24 hodin bez horečky nebo infekce, nebo nežádoucí reakce na předepsanou medikaci, jimž předchází stabilní nebo zlepšující se neurologický stav po dobu alespoň 30 dnů.
|
Výchozí stav do 96. týdne
|
|
LTFU (sada analýzy LTFU [ošetřováno při vstupu LTFU]): Počet relapsů
Časové okno: Výchozí stav do 48. týdne
|
Relaps byl definován jako nové, zhoršující se nebo recidivující neurologické příznaky přisuzované roztroušené skleróze, které trvají alespoň 24 hodin bez horečky nebo infekce, nebo nežádoucí reakce na předepsanou medikaci, jimž předchází stabilní nebo zlepšující se neurologický stav po dobu alespoň 30 dnů.
|
Výchozí stav do 48. týdne
|
|
LTFU (sada analýzy LTFU [žádná léčba při vstupu LTFU]): Počet relapsů
Časové okno: Výchozí stav do 48. týdne
|
Relaps byl definován jako nové, zhoršující se nebo recidivující neurologické příznaky přisuzované roztroušené skleróze, které trvají alespoň 24 hodin bez horečky nebo infekce, nebo nežádoucí reakce na předepsanou medikaci, jimž předchází stabilní nebo zlepšující se neurologický stav po dobu alespoň 30 dnů.
|
Výchozí stav do 48. týdne
|
|
OLMP: Anualized Relapse Rate
Časové okno: Výchozí stav do 96. týdne
|
Roční míra relapsu pro každou léčebnou skupinu byla průměrem roční míry relapsu pro všechny účastníky ve skupině, vypočítaná jako celkový počet potvrzených relapsů dělený celkovým počtem dnů ve studii vynásobený 365,25.
Kde byl Relaps definován jako nové, zhoršující se nebo recidivující neurologické příznaky přisuzované roztroušené skleróze, které trvají alespoň 24 hodin bez horečky nebo infekce nebo nežádoucí reakce na předepsanou medikaci, jimž předcházel stabilní nebo zlepšující se neurologický stav po dobu alespoň 30 dnů.
|
Výchozí stav do 96. týdne
|
|
OLMP: Procento účastníků bez recidivy
Časové okno: Výchozí stav do 96. týdne
|
Relaps byl definován jako nové, zhoršující se nebo recidivující neurologické příznaky přisuzované roztroušené skleróze, které trvají alespoň 24 hodin bez horečky nebo infekce, nebo nežádoucí reakce na předepsanou medikaci, jimž předchází stabilní nebo zlepšující se neurologický stav po dobu alespoň 30 dnů.
Bylo hlášeno procento účastníků bez relapsu.
|
Výchozí stav do 96. týdne
|
|
ITP: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými TEAE
Časové okno: ITP: Výchozí stav do 96. týdne
|
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost ve formě známek, symptomů, abnormálních laboratorních nálezů nebo onemocnění, která se objeví nebo zhorší ve srovnání s výchozí hodnotou během klinické studie s hodnoceným léčivým přípravkem (IMP), bez ohledu na příčinnou souvislost a dokonce i když nebyl podán žádný IMP.
SAE: Jakákoli AE, která vedla ke smrti; byl život ohrožující; vyústila v přetrvávající/významnou invaliditu/neschopnost; vedlo/prodloužilo stávající hospitalizaci na lůžku; byla vrozená anomálie/vrozená vada; nebo šlo o lékařsky důležitý stav.
Termín TEAE je definován jako AE začínající nebo zhoršující se po prvním užití studovaného léku.
TEAE zahrnují vážné TEAE i nezávažné TEAE.
Byl hlášen počet účastníků s TEAE a vážnými TEAE.
|
ITP: Výchozí stav do 96. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Bettina Stubinski, MD, Merck Serono S.A., Geneva
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Giovannoni G, Galazka A, Schick R, Leist T, Comi G, Montalban X, Damian D, Dangond F, Cook S. Pregnancy Outcomes During the Clinical Development Program of Cladribine in Multiple Sclerosis: An Integrated Analysis of Safety. Drug Saf. 2020 Jul;43(7):635-643. doi: 10.1007/s40264-020-00948-x.
- Oh J, Walker B, Giovannoni G, Jack D, Dangond F, Nolting A, Aldridge J, Lebson LA, Leist TP. Side effects that occurred early in people with multiple sclerosis during the first year of treatment with cladribine tablets: a plain language summary. Neurodegener Dis Manag. 2022 Feb 1;12(1):1-7. doi: 10.2217/nmt-2021-0041. Epub 2022 Jan 12.
- Giovannoni G, Coyle PK, Vermersch P, Walker B, Aldridge J, Nolting A, Galazka A, Lemieux C, Leist TP. Integrated Lymphopenia Analysis in Younger and Older Patients With Multiple Sclerosis Treated With Cladribine Tablets. Front Immunol. 2021 Dec 24;12:763433. doi: 10.3389/fimmu.2021.763433. eCollection 2021.
- Freedman MS, Leist TP, Comi G, Cree BA, Coyle PK, Hartung HP, Vermersch P, Damian D, Dangond F. The efficacy of cladribine tablets in CIS patients retrospectively assigned the diagnosis of MS using modern criteria: Results from the ORACLE-MS study. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2017 Oct 9;3(4):2055217317732802. doi: 10.1177/2055217317732802. eCollection 2017 Oct-Dec.
- Leist TP, Comi G, Cree BA, Coyle PK, Freedman MS, Hartung HP, Vermersch P, Casset-Semanaz F, Scaramozza M; oral cladribine for early MS (ORACLE MS) Study Group. Effect of oral cladribine on time to conversion to clinically definite multiple sclerosis in patients with a first demyelinating event (ORACLE MS): a phase 3 randomised trial. Lancet Neurol. 2014 Mar;13(3):257-67. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70005-5. Epub 2014 Feb 4.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. prosince 2008
Primární dokončení (Aktuální)
31. července 2011
Dokončení studie (Aktuální)
30. dubna 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. července 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. července 2008
První zveřejněno (Odhad)
31. července 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. března 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. února 2021
Naposledy ověřeno
1. února 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Kladribin
Další identifikační čísla studie
- 28821
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .