Účinnost, bezpečnost a snášenlivost everolimu v prevenci konečného onemocnění ledvin u pacientů s autozomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin
13. ledna 2015 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie o účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti everolimu v prevenci konečného onemocnění ledvin (ESRD) u pacientů s autosomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin (ADPKD)
Tato studie posoudí, zda je everolimus (RAD001) účinný v prevenci expanze cyst a ledvin a také zhoršení renálních funkcí u pacientů s ADPKD a zda je aplikace 5 mg/den everolimu v monoterapii bezpečná a dobře tolerovaná.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
431
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brest, Francie, 29200
- Novartis Investigative Site
-
Grenoble, Francie, 38043
- Novartis Investigative Site
-
Nantes Cedex, Francie, 44035
- Novartis Investigative Site
-
Paris cedex 15, Francie, 75015
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 4, Francie, 31054
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Německo, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Německo, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Německo, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt am Main, Německo, 60596
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Německo, 79106
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Německo, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Homburg, Německo, 66421
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Německo, 24105
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Německo, 51109
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Německo, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Lübeck, Německo, 23538
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Německo, 48149
- Novartis Investigative Site
-
Regensburg, Německo, 93053
- Novartis Investigative Site
-
Würzburg, Německo, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Innsbruck, Rakousko, INNSBRUCK
- Novartis Investigative Site
-
Linz, Rakousko, A-4010
- Novartis Investigative Site
-
Wien, Rakousko, 1090
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení
- Klinická diagnóza autozomálně dominantní polycystické choroby ledvin ADPKD
- Chronické onemocnění ledvin (CKD) stadium II / III
- Ženy schopné otěhotnět musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před nebo na začátku studie a musí po dobu trvání studie a po dobu 6 týdnů po vysazení studované medikace praktikovat schválenou metodu antikoncepce , a to i tam, kde byla v minulosti neplodnost
Kritéria vyloučení
- Pacienti s ADPKD s normální funkcí ledvin
- Pacienti s ADPKD s CKD stadia IV
- Pacienti s anamnézou subarachnoidálního krvácení
- Pacienti s anamnézou závažných infekcí
- Pacienti s život ohrožující infekcí močových cest nebo cyst v minulosti
- Pacienti, kteří dostali jakýkoli hodnocený lék během čtyř týdnů před výchozí hodnotou
- Pacienti, kteří byli léčeni jakýmkoli neprotokolovým imunosupresivním lékem nebo léčbou během jednoho měsíce před výchozí hodnotou
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Everolimus
Pacienti ve skupině s everolimem zpočátku dostávali 5 mg/den everolimu rozdělených do 2 stejných dávek (tj.
2,5 mg b.i.d.).
Úpravy dávky byly provedeny tak, aby se dosáhlo minimální hladiny v krvi 3-8 ng/ml (maximální denní dávka: 10 mg/den [5 mg b.i.d.]).
|
experimentální
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo tablety ekvivalentní dávce everolimu 5 mg/den, rozdělené do 2 stejných dávek.
|
komparátor placeba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární analýza účinnosti celkového objemu ledvin (sada mITT, vícenásobná imputace)
Časové okno: Výchozí stav, 24. měsíc
|
Everolimus (RAD001) ve srovnání s placebem s ohledem na změnu celkového objemu ledvin oproti výchozí hodnotě ve 24. měsíci.
|
Výchozí stav, 24. měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průběh vypočtené GFR (ml/Min/1,73 m^2) od měsíce 24 do měsíce 60
Časové okno: Měsíce 24, 36, 48 a 60
|
Průběh vypočtené GFR (ml/min/1,73
m^2) v měsících 24, 36, 48 a 60
|
Měsíce 24, 36, 48 a 60
|
|
Vypočtená GFR, změna od výchozí hodnoty v 60. měsíci podle základní hodnoty cGFR
Časové okno: Měsíce 24, 36, 48 a 60
|
Změna funkce ledvin byla hodnocena pomocí odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) pomocí zkráceného (4 proměnné) vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD-4), který byl vyvinut MDRD Study Group a byl ověřen u pacientů s chronickou nemoc ledvin.
Vzorec MDRD-4 použitý pro výpočet eGFR je: eGFR (ml/min/1,73 m^2)
= 186,3*(C^-1,154)*(A^-0,203)*G*R,
kde C je sérová koncentrace kreatininu (mg/dl), A je věk (roky), G=0,742, když je pohlaví žena, jinak G=1, R=1,21, když je rasa černá, jinak R=1.
Změny ve funkci ledvin byly analyzovány pomocí analýzy kovariance (ANCOVA) s léčbou, stavem viru hepatitidy C před transplantací a randomizačním eGFR jako kovariáty.
Na základě těchto analýz ANCOVA byly hlášeny střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby změny.
|
Měsíce 24, 36, 48 a 60
|
|
Změny systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP)
Časové okno: Výchozí stav, měsíce 12 a 24
|
Změny systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) na začátku a poté ve 12. a 24. měsíci
|
Výchozí stav, měsíce 12 a 24
|
|
Vypočtená GFR (ml/Min/1,73 m^2), změna od výchozí hodnoty návštěvou
Časové okno: Měsíce 3, 6, 9, 12, 18 a 24
|
Změna funkce ledvin byla hodnocena pomocí glomerulární filtrace (GFR) pomocí zkráceného (4 proměnné) vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD-4), který byl vyvinut MDRD Study Group a byl ověřen u pacientů s chronickými ledvinami choroba.
Vzorec MDRD-4 použitý pro výpočet eGFR je: eGFR (ml/min/1,73 m^2)
= 186,3*(C^-1,154)*(A^-0,203)*G*R,
kde C je sérová koncentrace kreatininu (mg/dl), A je věk (roky), G=0,742, když je pohlaví žena, jinak G=1, R=1,21, když je rasa černá, jinak R=1.
Změny ve funkci ledvin byly analyzovány pomocí analýzy kovariance (ANCOVA) s léčbou, stavem viru hepatitidy C před transplantací a randomizačním eGFR jako kovariáty.
Na základě těchto analýz ANCOVA byly hlášeny střední hodnoty nejmenších čtverců a standardní chyby změny.
|
Měsíce 3, 6, 9, 12, 18 a 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. prosince 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. prosince 2006
První zveřejněno (Odhad)
21. prosince 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
14. ledna 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. ledna 2015
Naposledy ověřeno
1. ledna 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urologická onemocnění
- Vrozené vady
- Renální insuficience
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Svalová onemocnění
- Renální insuficience, chronická
- Muskuloskeletální abnormality
- Abnormality, vícenásobné
- Onemocnění ledvin, cystická
- Ciliopatie
- Onemocnění ledvin
- Selhání ledvin, chronické
- Polycystická onemocnění ledvin
- Polycystická ledvina, autozomálně dominantní
- Artrogrypóza
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Everolimus
Další identifikační čísla studie
- CRAD001ADE12
- 2006-001485-16
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .