Transplantace kmenových buněk z pupečníkové krve při léčbě pacientů s hematologickou rakovinou nebo jiným onemocněním

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzená diagnóza 1 z následujících:

  • Akutní myeloidní leukémie splňující následující kritéria:

    • Histologické podtypy M0-M7 podle francouzsko-americké-britské klasifikace
    • Dříve léčené onemocnění

    • Splňuje 1 z následujících kritérií:

      • Perzistující onemocnění, o kterém svědčí 5–30 % přetrvávajících blastů v kostní dřeni po indukční nebo záchranné terapii
      • V druhé nebo následující kompletní remisi (CR)

      • V první ČR s 1 z následujících vysoce rizikových funkcí:

        • Přítomen chromozom Philadelphia
        • Typ chromozomálních abnormalit typu noncore-binding factor

  • Myelodysplastické syndromy s 1 z následujících skóre Mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS):

    • Střední-1
    • Střední-2
    • Vysoce rizikové skóre se závislostí na transfuzi

  • Chronická myeloidní leukémie splňující 1 z následujících kritérií:

    • V akcelerované nebo blastické fázi
    • Neúspěšná předchozí léčba imatinib mesylátem

  • Akutní lymfoblastická leukémie splňující 1 z následujících kritérií:

    • V první CR s některou z následujících vysoce rizikových funkcí:

      • Přítomen chromozom Philadelphia
      • Přítomna translokace t(4;11).
      • WBC > 30 000/mm³ (dospělí pacienti)
      • K dosažení CR (dospělí pacienti) bylo zapotřebí více než 4 týdny od zahájení léčby
      • DNA index blízkých haploidů (N=23 chromozomů) (dětští pacienti)
    • Ve druhé nebo další ČR
    • Perzistující onemocnění, o kterém svědčí 5–20 % přetrvávajících blastů v kostní dřeni po indukční nebo záchranné terapii

  • Hodgkinův nebo non-Hodgkinův lymfom splňující následující kritéria:

    • Recidivující nebo rezistentní onemocnění
    • Nádor o průměru ≤ 5 cm

  • Myelom nebo novotvar z plazmatických buněk splňující 1 z následujících kritérií stadia:

    • Fáze III při prezentaci

    • Fáze I-II při prezentaci

      • Nereagující NEBO progredoval po terapii první linie
  • Chronická lymfocytární leukémie nebo Waldenstromova makroglobulinémie s refrakterním nebo progresivním onemocněním po terapii první linie
• Není k dispozici žádný 5-6/6 HLA odpovídající příbuzný nebo 7-8/8 HLA nepříbuzný dárce dřeně nebo kmenových buněk periferní krve
• Není k dispozici žádná samostatná jednotka pupečníkové krve odpovídající 4-6/6 HLA-A, -B nebo -DRB1 ≥ 3,5 x 10^7 jaderných buněk/kg

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 NEBO Karnofsky nebo Lansky PS 70-100 %
• Není těhotná
• Fertilní pacienti musí používat účinnou antikoncepci před a během účasti ve studii
• HIV negativní
• Bilirubin < 3,0 mg/dl
• AST a ALT ≤ 3násobek horní hranice normálu
• Kreatinin < 2,0 mg/dl NEBO clearance kreatininu > 50 ml/min
• Srdeční ejekční frakce > 50 % podle echokardiogramu NEBO zkrácení frakce > 27 %
• Žádné nekontrolované symptomatické městnavé srdeční selhání
• Žádná nestabilní angina pectoris
• Žádná srdeční arytmie
• FEV_1 > 50 % normálu
• Nucená vitální kapacita > 50 % normálu
• DLCO normální
• Nasycení kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti (pro pacienty < 5 let)
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako busulfan a fludarabin fosfát
• Žádná probíhající nebo aktivní infekce
• Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
• Žádná jiná nekontrolovaná nemoc

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Nejméně 4 týdny od předchozí a žádné souběžné operace
• Nejméně 4 týdny od předchozí a žádné další souběžné výzkumné nebo komerční látky nebo terapie pro zhoubný nádor, včetně chemoterapie, biologické léčby nebo radioterapie