Trapianto di cellule staminali del sangue del cordone ombelicale nel trattamento di pazienti con cancro ematologico o altre malattie

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi istologicamente confermata di 1 dei seguenti:

  • Leucemia mieloide acuta che soddisfa i seguenti criteri:

    • Sottotipi istologici M0-M7 secondo la classificazione franco-americana-britannica
    • Malattia precedentemente trattata

    • Soddisfa 1 dei seguenti criteri:

      • Malattia persistente come evidenziato dal 5-30% di blasti persistenti nel midollo osseo dopo l'induzione o la terapia di salvataggio
      • In seconda o successiva remissione completa (CR)

      • Nella prima CR con 1 delle seguenti caratteristiche ad alto rischio:

        • Cromosoma Philadelphia presente
        • Tipo di fattore di legame non centrale di anomalie cromosomiche

  • Sindromi mielodisplastiche con 1 dei seguenti punteggi IPSS (International Prognostic Scoring System):

    • Intermedio-1
    • Intermedio-2
    • Punteggio ad alto rischio con dipendenza da trasfusioni

  • Leucemia mieloide cronica che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • In fase accelerata o blastica
    • Precedente terapia con imatinib mesilato non riuscita

  • Leucemia linfoblastica acuta che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • Nella prima CR con una delle seguenti caratteristiche ad alto rischio:

      • Cromosoma Philadelphia presente
      • Traslocazione t(4;11) presente
      • WBC > 30.000/mm³ (pazienti adulti)
      • Sono state necessarie più di 4 settimane dall'inizio del trattamento per raggiungere la CR (pazienti adulti)
      • Indice del DNA del quasi aploide (N=23 cromosomi) (pazienti pediatrici)
    • Nella seconda o successiva CR
    • Malattia persistente come evidenziato dal 5-20% di blasti persistenti nel midollo osseo dopo l'induzione o la terapia di salvataggio

  • Linfoma di Hodgkin o non Hodgkin che soddisfa i seguenti criteri:

    • Malattia ricorrente o refrattaria
    • Tumore ≤ 5 cm di diametro

  • Mieloma o neoplasia plasmacellulare che soddisfa 1 dei seguenti criteri di stadiazione:

    • Fase III alla presentazione

    • Fase I-II alla presentazione

      • Non rispondente O progredito dopo la terapia di prima linea
  • Leucemia linfatica cronica o macroglobulinemia di Waldenstrom con malattia refrattaria o progressiva dopo terapia di prima linea
• Nessun donatore di midollo o di cellule staminali del sangue periferico correlato o non correlato 7-8/8 HLA compatibile disponibile
• Nessuna singola unità di sangue del cordone ombelicale corrispondente a 4-6/6 HLA-A, -B o -DRB1 ≥ 3,5 x 10^7 cellule nucleate/kg disponibile

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• ECOG performance status (PS) 0-2 O Karnofsky o Lansky PS 70-100%
• Non incinta
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace prima e durante la partecipazione allo studio
• HIV negativo
• Bilirubina < 3,0 mg/dL
• AST e ALT ≤ 3 volte il limite superiore della norma
• Creatinina < 2,0 mg/dL OPPURE clearance della creatinina > 50 ml/min
• Frazione di eiezione cardiaca > 50% mediante ecocardiogramma OPPURE frazione di accorciamento > 27%
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica incontrollata
• Nessuna angina pectoris instabile
• Nessuna aritmia cardiaca
• FEV_1 > 50% del normale
• Capacità vitale forzata > 50% del normale
• DLCO normale
• Saturazione di ossigeno > 92% in aria ambiente (per pazienti < 5 anni di età)
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a busulfan e fludarabina fosfato
• Nessuna infezione in corso o attiva
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessun'altra malattia incontrollata

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 4 settimane dall'intervento chirurgico precedente e nessun intervento concomitante
• Almeno 4 settimane dal precedente e nessun altro agente o terapia sperimentale o commerciale concomitante per la neoplasia, inclusa chemioterapia, terapia biologica o radioterapia