Účinky intenzivní dlouhodobé vazodilatace u hypertoniků s mikrovaskulární anginou pectoris

U pacientů s hypertenzí se často vyvine angina pectoris. Příčinou může být buď epikardiální stenotické onemocnění, nebo stejně často zvýšená rezistence v malých rezistentních cévách – mikrovaskulární dysfunkce. Tato zvýšená odolnost je způsobena procesem zvaným remodelace, kdy se stávající materiál ve stěně cévy přeskupuje kolem menšího lumen, zatímco citlivost buněk hladkého svalstva na agonistické podněty se nemění. V klidových podmínkách je odpor určen jak tonusem buněk hladkého svalstva ve stěnách cév, tak strukturou cév samotných (RREST). Za hyperemických podmínek se svaly uvolňují a odpor je určen pouze strukturou cév (RMIN).

Literární průzkum různých studií na toto téma ukázal, že strukturální změny se týkají spíše tonusu než krevního tlaku. To naznačuje, že struktura rezistentních cév bude normalizována pouze antihypertenzní léčbou, která normalizuje RREST, tj. spoléhá se na vazodilataci jako příčinu antihypertenzního účinku více než na snížení srdečního výdeje.

Hlavní hypotézou je, že je možné zvrátit strukturální změny v odporových cévách vazodilatační léčbou po dobu osmi měsíců, a tím dosáhnout nižší koronární a periferní minimální rezistence (stanovené MRI, resp. pletysmografií), vyšší pracovní kapacitu při zátěži- EKG a menší sklon k angíně u těchto pacientů.

Zařadíme 80 pacientů s esenciální hypertenzí, anginou pectoris CCS třídy II-III a známkami ischemie na zátěžovém EKG nebo SPECT myokardu, ale bez signifikantní stenózy v angiografii. Pacienti jsou randomizováni v paralelním, otevřeném uspořádání buď k vazodilatační (lerkanidipin, valsartan, doxazosin a nikorandil) nebo standardní léčbě (metoprolol, diltiazem a isosorbidmononitrát). Cílem léčby v obou ramenech je TK pod 120/80 a protokol umožňuje další doplňkovou terapii k dosažení tohoto cíle. Pacienti budou sledováni po dobu osmi měsíců s obdobím titrace dvou měsíců. MRI, pletysmografie, zátěžové EKG a echokardiografie budou provedeny před a po období studie. Primárním cílovým parametrem je minimální koronární rezistence stanovená pomocí MRI; sekundárními cílovými body jsou periferní vaskulární rezistence stanovená pletysmografií, pracovní kapacita a práh ischemie na zátěžovém EKG nebo SPECT myokardu.