Effekter av intensiv langvarig vasodilatasjon hos hypertensive pasienter med mikrovaskulær angina pectoris

Pasienter med hypertensjon utvikler ofte angina pectoris. Dette kan være forårsaket av enten epikardiell stenotisk sykdom eller, like hyppig, av økt motstand i små motstandskar - mikrovaskulær dysfunksjon. Denne økte motstanden er forårsaket av en prosess som kalles remodellering, hvor det eksisterende materialet i karveggen omorganiseres rundt et mindre lumen, mens følsomheten til de glatte muskelcellene for agoniststimuli er uendret. Under hvileforhold bestemmes motstanden både av tonen i de glatte muskelcellene i karveggene og strukturen til selve karene (RREST). Under hyperemiske forhold slapper musklene av og motstanden bestemmes kun av karstrukturen (RMIN).

En litteraturundersøkelse av de ulike studiene på dette emnet har vist at strukturelle endringer er relatert til tonus snarere enn blodtrykk. Dette antyder at motstandskarstrukturen vil normaliseres kun ved en antihypertensiv behandling som normaliserer RREST, dvs. stole på vasodilatasjon som en årsak til den antihypertensive effekten mer enn reduksjon av hjertevolum.

Hovedhypotesen er at det er mulig å reversere de strukturelle endringene i motstandskarene ved vasodilatorisk behandling i åtte måneder, og dermed oppnå lavere koronar og perifer minimal motstand (bestemt ved henholdsvis MR og pletysmografi), høyere arbeidskapasitet på trening. EKG og mindre tendens til angina hos disse pasientene.

Vi vil inkludere 80 pasienter med essensiell hypertensjon, angina pectoris CCS klasse II-III og tegn på iskemi på arbeids-EKG eller myokard SPECT, men uten signifikant stenose ved angiografi. Pasientene randomiseres, i et parallelt, åpent design, til enten vasodilaterende (lerkanidipin, valsartan, doxazosin og nicorandil) eller standardbehandling (metoprolol, diltiazem og isosorbidmononitrat). Målet med behandling i begge armer er BP under 120/80 og protokollen tillater ytterligere tilleggsterapi for å nå dette målet. Pasientene vil bli fulgt i åtte måneder med en titreringsperiode på to måneder. MR, pletysmografi, arbeids-EKG og ekkokardiografi vil bli utført før og etter studieperioden. Det primære endepunktet er minimal koronarresistens som bestemt ved MR; sekundære endepunkter er perifer vaskulær motstand som bestemt ved pletysmografi, arbeidskapasitet og iskemiterskel på arbeids-EKG eller myokard SPECT.