Эффекты интенсивной длительной вазодилатации у пациентов с артериальной гипертензией и микрососудистой стенокардией

У больных артериальной гипертензией часто развивается стенокардия. Это может быть вызвано либо эпикардиальным стенозом, либо, столь же часто, повышенным сопротивлением в сосудах малого сопротивления - микрососудистой дисфункцией. Это повышенное сопротивление вызвано процессом, называемым ремоделированием, когда существующий материал в стенке сосуда перестраивается вокруг меньшего просвета, тогда как чувствительность гладкомышечных клеток к стимулам-агонистам не изменяется. В состоянии покоя сопротивление определяется как тонусом гладкомышечных клеток стенок сосудов, так и строением самих сосудов (RREST). В условиях гиперемии мышцы расслабляются, а сопротивление определяется только структурой сосудов (СРВ).

Обзор литературы по различным исследованиям по этому вопросу показал, что структурные изменения связаны с тонусом, а не с артериальным давлением. Это говорит о том, что резистентная сосудистая структура будет нормализована только антигипертензивным лечением, которое нормализует RREST, т. е. в большей степени зависит от вазодилатации как причины антигипертензивного эффекта, чем от снижения сердечного выброса.

Основная гипотеза состоит в том, что можно обратить вспять структурные изменения резистивных сосудов сосудорасширяющим лечением в течение восьми месяцев, тем самым добиться снижения коронарного и периферического минимального сопротивления (по данным МРТ и плетизмографии соответственно), повышения работоспособности при физической нагрузке. ЭКГ и меньшая склонность к стенокардии у этих больных.

Мы включим 80 пациентов с гипертонической болезнью, стенокардией по шкале CCS II-III класса и признаками ишемии на ЭКГ с нагрузкой или ОФЭКТ миокарда, но без выраженного стеноза по данным ангиографии. Пациенты были рандомизированы в параллельном открытом исследовании либо для сосудорасширяющих (лерканидипин, валсартан, доксазозин и никорандил), либо для стандартной терапии (метопролол, дилтиазем и изосорбида мононитрат). Целью лечения в обеих руках является АД ниже 120/80, и протокол позволяет проводить дополнительную терапию для достижения этой цели. За пациентами будут наблюдать в течение восьми месяцев с двухмесячным периодом титрования. МРТ, плетизмография, ЭКГ с нагрузкой и эхокардиография будут выполняться до и после периода исследования. Первичной конечной точкой является минимальное коронарное сопротивление по данным МРТ; вторичными конечными точками являются периферическое сосудистое сопротивление, определяемое с помощью плетизмографии, работоспособность и порог ишемии на ЭКГ с нагрузкой или ОФЭКТ миокарда.